COVID-19 治療指南專家組關於利托那韋增強的 Nirmatrelvir（Paxlovid）和伴隨藥物之間潛在藥物相互作用

2021 年 12 月 22 日，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 發布了利托那韋增強的尼馬特雷韋 (Paxlovid) 的緊急使用授權 (EUA)，用於治療症狀出現後 5 天內的輕至中度 COVID-19 患者並且有發展為嚴重疾病的高風險。腎功能正常患者的劑量為 nirmatrelvir 300 mg（兩片 150 mg 片劑）加利托那韋 100 mg（一片 100 mg 片劑），每天 2 次口服，共 5 天。

Ritonavir-boosted nirmatrelvir (Paxlovid) 具有顯著和復雜的藥物-藥物相互作用潛力，主要是由於該組合的利托那韋成分。需要使用利托那韋（一種強效細胞色素 P450 (CYP) 3A 抑製劑）來提高尼馬曲韋的暴露量，使其達到對 SARS-CoV-2 有效的濃度。利托那韋是 FDA 批准的藥物，作為某些抗 HIV 藥物的藥理促進劑已使用了 2 多年；因此，有大量文獻描述了它與其他藥物的使用以及它可能發生嚴重的，有時甚至危及生命的藥物-藥物相互作用。

沒有處方利托那韋增強藥物經驗的臨床醫生應參考資源，例如利托那韋增強的 nirmatrelvir (Paxlovid)的 EUA 情況說明書和利物浦 COVID-19 藥物相互作用網站以獲取更多指導。還應考慮諮詢專家（例如，臨床藥劑師、HIV 專家和/或患者的專家提供者，如果適用）。

利托那韋是各種藥物代謝酶和/或藥物轉運蛋白的抑製劑、誘導劑和底物。最值得注意的是，作為 CYP3A 的強抑製劑，它可能會增加某些伴隨藥物的濃度，從而增加顯著藥物毒性的可能性。利托那韋對 CYP3A 的抑製作用通常在停藥後 3 至 5 天消退。當利托那韋用於治療 5 天時，其誘導特性不太可能與長期用於 HIV 的藥物相比具有臨床相關性。此外，尼馬瑞韋和利托那韋都是 CYP3A 的底物；因此，在停用 CYP3A4 強誘導劑藥物（例如利福平）的同時或停用後立即進行該治療可導致尼馬曲韋和利托那韋濃度顯著降低，

評估潛在的藥物-藥物相互作用

• 在開具利托那韋增強的尼馬曲韋 (Paxlovid) 處方之前，臨床醫生應仔細審查伴隨藥物，包括非處方藥和草藥補充劑，以評估藥物相互作用的可能性。
• 利托那韋增強尼馬特雷韋 (Paxlovid)的EUA 情況說明書和利物浦 COVID-19 藥物相互作用網站對於識別和管理藥物-藥物相互作用非常有用。
• 特別關注的藥物類別包括容易產生濃度依賴性毒性的藥物，包括（但不限於）某些抗心律失常藥、口服抗凝劑、免疫抑製劑、抗驚厥藥、抗腫瘤藥和神經精神藥物。
• 如果確定了顯著的藥物-藥物相互作用，臨床醫生應考慮使用利托那韋增強的尼馬瑞韋（Paxlovid）的風險和益處。應考慮專家會診（例如，與臨床藥劑師、HIV 專家和/或患者的專家提供者，如果適用），特別是對於接受高度專業化治療（如抗腫瘤藥、神經精神藥物和某些免疫抑製劑）的患者。
• 促進利托那韋增強的尼馬曲韋（Paxlovid）使用的潛在管理策略可能因相互作用的幅度和重要性而異。潛在的策略包括：
  • 伴隨藥物的劑量調整
  • 使用伴隨藥物的替代品
  • 增加對伴隨藥物潛在不良反應的監測
  • 在某些情況下，暫時停用伴隨藥物
• 不應調整利托那韋增強的尼馬瑞韋（Paxlovid）的劑量以避免或減輕與伴隨藥物的藥物-藥物相互作用。
• 應告知患者利托那韋促進的尼馬曲韋（Paxlovid）藥物相互作用潛力。如果發現藥物-藥物相互作用，應告知患者潛在不良反應的體徵和症狀。
• 這些策略應考慮用於利托那韋增強的尼馬瑞韋 (Paxlovid) 治療的 5 天持續時間以及治療完成後至少 3 至 5 天，如果利托那韋增強的尼馬瑞韋 (Paxlovid) 與相互作用的伴隨給藥，則可能更長半衰期長的藥物。
• 在這些管理策略不可行或利托那韋增強的 nirmatrelvir (Paxlovid) 的有效性可能受到影響的情況下，考慮使用替代的 COVID-19 療法（參見專家組關於輕度至中度 COVID-19 非住院患者的治療選擇的聲明想要查詢更多的信息）。
• 利托那韋增強的尼瑪瑞韋 (Paxlovid) 的 EUA 建議使用含有炔雌醇的產品進行避孕的個人應使用備用的非激素避孕方法，因為利托那韋增強的尼瑪瑞韋 (Paxlovid) 具有降低乙炔雌二醇水平的潛力。然而，利托那韋增強的尼馬曲韋（Paxlovid）的酶誘導作用會導致較低的激素暴露，預計在 5 天的治療期間不會有臨床意義，因此預計不會降低避孕效果。此外，炔雌醇總是與孕激素結合用於避孕。當利托那韋增強的尼瑪瑞韋（Paxlovid）與聯合激素避孕藥同時使用時，孕激素濃度預計將保持相似或增加，

禁忌或不應與利托那韋促進的 Nirmatrelvir (Paxlovid) 合用的藥物

此表是一個指南，而不是可能與利托那韋促進的尼馬特雷韋 (Paxlovid) 相互作用或不應共同給藥的所有可能藥物的完整列表。例如，當與利托那韋促進的尼馬瑞韋（Paxlovid）共同給藥時，許多可能需要調整劑量或增加監測的藥物未在此表中列出。應使用利托那韋促進的 nirmatrelvir (Paxlovid)的EUA 情況說明書和利物浦 COVID-19 藥物相互作用網站來識別和管理藥物-藥物相互作用。在為接受高度專業化藥物（如抗腫瘤藥）的患者開具利托那韋增強的尼馬曲韋（Paxlovid）之前，建議諮詢適當的專科醫生。

在某些臨床情況下，偏離這些建議可能是適當的。提供者在評估利托那韋增強的尼馬瑞韋 (Paxlovid) 的風險和益處時應進行臨床判斷，並確定管理利托那韋增強的尼馬瑞韋 (Paxlovid) 和伴隨藥物之間藥物-藥物相互作用的最合適策略。這在門診環境中尤其重要，因為那裡可能無法進行密切監測。應考慮專家諮詢。

在無法減輕藥物-藥物相互作用風險或利托那韋促進的 nirmatrelvir (Paxlovid) 的有效性可能受到影響的情況下，考慮使用替代的 COVID-19 療法（參見專家組關於非住院輕至中度 COVID 患者的治療選擇的聲明-19了解更多信息）。