褪黑素

पृष्ठभूमि

मेलाटोनिन एक बायोजेनिक अमाइन है जो जानवरों, पौधों और सूक्ष्मजीवों में पाया जाता है। स्तनधारियों में मेलाटोनिन का उत्पादन पीनियल ग्रंथि द्वारा होता है। पीनियल ग्रंथि एक छोटी अंतःस्रावी ग्रंथि है, जो चावल के दाने के आकार की और पाइन शंकु के आकार की होती है, जो मस्तिष्क के केंद्र में लेकिन रक्त के बाहर स्थित होती है: रक्त-मस्तिष्क बाधा। मेलाटोनिन का स्राव अंधेरे में बढ़ता है और प्रकाश में कम हो जाता है, जिससे नींद-जागने के चक्र सहित कई जैविक कार्यों में सर्कैडियन लय नियंत्रित होती है। विशेष रूप से, मेलाटोनिन रासायनिक रूप से उनींदापन और शरीर के तापमान को कम करके नींद-जागने के चक्र को नियंत्रित करता है। मेलाटोनिन मनोदशा, सीखने और स्मृति, प्रतिरक्षा गतिविधि, सपने देखने, प्रजनन क्षमता और प्रजनन के नियमन से भी जुड़ा हुआ है। मेलाटोनिन भी एक शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट है।

मेलाटोनिन के अधिकांश प्रभाव मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के बंधन और सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं। ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (एएसडी) से पीड़ित लोगों में मेलाटोनिन का स्तर सामान्य से कम हो सकता है। 2008 के एक अध्ययन में पाया गया कि एएसडी से प्रभावित लोगों के अप्रभावित माता-पिता में भी मेलाटोनिन का स्तर कम था, और यह दोष एएसएमटी जीन में कम गतिविधि से जुड़ा था, जो मेलाटोनिन संश्लेषण में अंतिम एंजाइम के लिए कोड करता है। रात की पाली में काम करने वालों में कैंसर की दर में उल्लेखनीय वृद्धि में मेलाटोनिन में कमी को भी एक संभावित कारक के रूप में शामिल किया गया है।

रासायनिक सूत्र

सी 13 एच 16 एन 2 ओ 2

औषध

मौखिक रूप से जेट लैग, अनिद्रा, शिफ्ट कार्य विकार, अंधे लोगों में सर्कैडियन लय विकार (प्रभावकारिता का प्रमाण), और बेंजोडायजेपाइन और निकोटीन वापसी का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है।

इस बात के प्रमाण हैं कि मेलाटोनिन नेत्रहीन बच्चों और वयस्कों में सर्कैडियन रिदम नींद संबंधी विकारों के इलाज में प्रभावी हो सकता है। इस उद्देश्य के लिए इसे मौखिक दवा के रूप में एफडीए अनाथ दवा का दर्जा प्राप्त हुआ है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि मेलाटोनिन मानसिक मंदता, आत्मकेंद्रित और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकारों वाले बच्चों और किशोरों में नींद-जागने के चक्र विकारों के इलाज में प्रभावी हो सकता है। ऐसा प्रतीत होता है कि इससे सेरेब्रल पाल्सी, ऑटिज्म और मानसिक मंदता जैसी विकास संबंधी विकलांगताओं वाले बच्चों को सोने में लगने वाला समय कम हो जाता है। यह विभिन्न नींद-जागने के चक्र विकारों से जुड़ी माध्यमिक अनिद्रा में भी सुधार कर सकता है।

फार्माकोडायनामिक्स

मेलाटोनिन एक हार्मोन है जो सामान्यतः पीनियल ग्रंथि में निर्मित होता है और रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है। आवश्यक अमीनो एसिड एल-ट्रिप्टोफैन ( एल-ट्रिप्टोफैन) मेलाटोनिन के संश्लेषण का अग्रदूत है। यह नींद-जागने के चक्र, या सर्कैडियन लय को विनियमित करने में मदद करता है। मेलाटोनिन का उत्पादन अंधेरे से प्रेरित होता है और प्रकाश से बाधित होता है। मेलाटोनिन का उच्च स्तर नींद का कारण बनता है, इसलिए इस दवा को लेने से अनिद्रा और जेट लैग से निपटा जा सकता है। एससीएन के भीतर उनके औषधीय और कार्यात्मक अंतर के कारण एमटी1 और एमटी2 रिसेप्टर्स सर्कैडियन और नॉन-सर्कैडियन नींद विकारों के उपचार के लिए लक्ष्य हो सकते हैं। एससीएन 24 घंटे के चक्र को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है जो नींद से लेकर प्रतिरक्षा समारोह तक शरीर के कई अलग-अलग कार्यों को नियंत्रित करता है

तंत्र

मेलानिन ट्रिप्टोफैन का व्युत्पन्न है। यह टाइप 1ए मेलाटोनिन रिसेप्टर से जुड़ता है, जो फिर एडेनिल साइक्लेज पर कार्य करता है और सीएमपी सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है। मेलाटोनिन न केवल एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकता है, बल्कि फॉस्फिलपेज़ सी को भी सक्रिय करता है। यह एराकिडोनिक एसिड ( एराकिडोनेट) के स्राव को बढ़ाता है। मेलाटोनिन रिसेप्टर्स 1 और 2 से जुड़कर, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड शरीर में विभिन्न प्रभाव पैदा करते हैं। मेलाटोनिन रिसेप्टर्स जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो शरीर के विभिन्न ऊतकों में व्यक्त होते हैं। मनुष्यों में दो रिसेप्टर उपप्रकार होते हैं, मेलाटोनिन रिसेप्टर 1 (MT1) और मेलाटोनिन रिसेप्टर 2 (MT2)। मेलाटोनिन और मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट, या तो बाजार में या नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, दोनों रिसेप्टर प्रकारों को बांधते और सक्रिय करते हैं। रिसेप्टर्स के साथ एगोनिस्ट के बंधन का अध्ययन दो दशकों से अधिक समय से या 1986 से किया जा रहा है। यह कुछ लोगों को पता है लेकिन अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आया है। जब मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट अपने रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और सक्रिय होते हैं, तो यह कई शारीरिक प्रक्रियाओं का कारण बनता है। एमटी1 रिसेप्टर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के कई क्षेत्रों में व्यक्त किए जाते हैं: हाइपोथैलेमिक सुप्राचैस्मैटिक न्यूक्लियस (एसएनसी), हिप्पोकैम्पस, थास्टनिया नाइग्रा, सेरिबैलम, सेंट्रल डोपामिनर्जिक पाथवे, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया और न्यूक्लियस एक्बुम्बेंस। MT1 रेटिना, अंडाशय, वृषण, स्तन ग्रंथि, कोरोनरी परिसंचरण और महाधमनी, पित्ताशय, यकृत, गुर्दे, त्वचा और प्रतिरक्षा प्रणाली में भी व्यक्त होता है। एमटी2 रिसेप्टर मुख्य रूप से सीएनएस में, बल्कि फेफड़े, हृदय, कोरोनरी और महाधमनी ऊतकों, मायोमेट्रियम और ग्रैनुलोसा कोशिकाओं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं, ग्रहणी और एडिपोसाइट्स में भी व्यक्त होता है। मेलाटोनिन का मेलाटोनिन रिसेप्टर्स से बंधन कई सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है। एमटी1 रिसेप्टर सक्रियण एडेनिलिल साइक्लेज़ को रोकता है, और इसके अवरोध से गैर-सक्रियण का एक तरंग प्रभाव पैदा होता है; चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) के गठन में कमी के साथ शुरू होता है और फिर प्रोटीन कीनेस ए (पीकेए) गतिविधि को उत्तरोत्तर कम करता है, जो बदले में फॉस्फोराइलेशन को अवरुद्ध करता है। सीएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाइंडिंग प्रोटीन (सीआरईबी बाइंडिंग प्रोटीन) पी-सीआरईबी के लिए। एमटी1 रिसेप्टर फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलसी) को भी सक्रिय करता है, जो आयन चैनलों को प्रभावित करता है और इंट्रासेल्युलर आयन प्रवाह को नियंत्रित करता है। मेलाटोनिन को MT2 रिसेप्टर्स से बांधने से एडेनिलिल साइक्लेज बाधित होता है, जिससे सीएमपी का निर्माण कम हो जाता है। यह ग्वानिल साइक्लेज़ को भी अवरुद्ध करता है, जिससे चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के गठन को रोका जा सकता है। MT2 रिसेप्टर से जुड़ने से पीएलसी प्रभावित हो सकता है, जिससे प्रोटीन कीनेस सी (पीकेसी) गतिविधि बढ़ सकती है।

अवशोषित करना

मेलाटोनिन अवशोषण और जैवउपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है।

उपापचय

कम से कम 14 पहचाने गए मेटाबोलाइट्स (चूहे के मूत्र में पहचाने गए) के लिए हेपेटिक चयापचय: ​​6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन ग्लुकुरोनाइड, 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन सल्फेट, एन-एसिटाइल 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन ग्लुकुरोनाइड, एन-एसिटाइल सेरोटोनिन सल्फेट, 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन, 2-ऑक्सोमेलाटोनिन, 3-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन , मेलाटोनिन, मेलाटोनिन चक्रीय मेलाटोनिन, चक्रीय एन-एसिटाइल 5- सेरोटोनिन ग्लुकुरोनाइड, चक्रीय 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन, 5-हाइड्रॉक्सीइंडोल-3-एसिटाल्डिहाइड, डायहाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन और इसके ग्लुकुरोनिक एसिड संयुग्म। 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन ग्लुकुरोनाइड चूहे के मूत्र में प्रमुख मेटाबोलाइट है (मूत्र में कुल मेलाटोनिन मेटाबोलाइट्स का 65-88% के लिए जिम्मेदार)।

हाफ लाइफ

35 से 50 मिनट

विषाक्तता

मौखिक रूप से लेने पर यह आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। सबसे आम दुष्प्रभाव, दिन के समय उनींदापन, सिरदर्द और चक्कर आना, प्लेसीबो के समान आवृत्ति के साथ होते दिखाई दिए। अन्य सूचित दुष्प्रभावों में क्षणिक अवसादग्रस्तता लक्षण, हल्के झटके, हल्की चिंता, पेट में ऐंठन, चिड़चिड़ापन, सतर्कता में कमी, भ्रम, मतली, उल्टी और हाइपोटेंशन शामिल हैं।

वयस्कों में सुरक्षा: इस बात के प्रमाण हैं कि यदि उचित रूप से उपयोग किया जाए तो मौखिक और पैरेंट्रल रूप दो महीने तक सुरक्षित हो सकते हैं। कुछ साक्ष्यों से पता चलता है कि इसे कुछ रोगियों में 9 महीने तक मुंह से सुरक्षित रूप से इस्तेमाल किया जा सकता है। यदि उचित रूप से उपयोग किया जाए तो सामयिक उपयोग भी सुरक्षित हो सकता है। बच्चों में सुरक्षा: अल्पावधि नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले कम संख्या में बच्चों में मेलाटोनिन का उपयोग सुरक्षित प्रतीत होता है। हालाँकि, बच्चों की विकासात्मक स्थिति के आधार पर उनकी सुरक्षा को लेकर चिंताएँ पैदा हो गई हैं। 20 वर्ष से कम उम्र के लोगों में 20 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों की तुलना में मेलाटोनिन का उच्च स्तर उत्पन्न होता है। मेलाटोनिन का स्तर गोनाडल विकास से विपरीत रूप से संबंधित है, और ऐसा माना जाता है कि मेलाटोनिन का बहिर्जात प्रशासन गोनाडल विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। गर्भावस्था के दौरान सुरक्षा: मौखिक रूप से या पैरेंट्रल रूप से दी जाने वाली मेलाटोनिन की उच्च खुराक ओव्यूलेशन को दबा सकती है। किसी भी ऐसे व्यक्ति द्वारा उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है जो गर्भवती है या गर्भवती होने की कोशिश कर रही है। स्तनपान के दौरान सुरक्षा: अनुशंसित नहीं है क्योंकि सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। मेलाटोनिन का स्तर गोनाडल विकास से विपरीत रूप से संबंधित है, और ऐसा माना जाता है कि मेलाटोनिन का बहिर्जात प्रशासन गोनाडल विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। गर्भावस्था के दौरान सुरक्षा: मौखिक रूप से या पैरेंट्रल रूप से दी जाने वाली मेलाटोनिन की उच्च खुराक ओव्यूलेशन को दबा सकती है। उन लोगों द्वारा उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है जो गर्भवती हैं या गर्भवती होने की कोशिश कर रहे हैं। स्तनपान के दौरान सुरक्षा: अनुशंसित नहीं है क्योंकि सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। मेलाटोनिन का स्तर गोनाडल विकास से विपरीत रूप से संबंधित है, और ऐसा माना जाता है कि मेलाटोनिन का बहिर्जात प्रशासन गोनाडल विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। गर्भावस्था के दौरान सुरक्षा: मौखिक रूप से या पैरेंट्रल रूप से दी जाने वाली मेलाटोनिन की उच्च खुराक ओव्यूलेशन को दबा सकती है। किसी भी ऐसे व्यक्ति द्वारा उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है जो गर्भवती है या गर्भवती होने की कोशिश कर रही है।

स्तनपान के दौरान सुरक्षा: अनुशंसित नहीं है क्योंकि सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

दवा पारस्परिक क्रिया

1,2-बेंजोडायजेपाइन जब मेलाटोनिन को 1,2-बेंजोडायजेपाइन के साथ जोड़ा जाता है तो प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम या गंभीरता बढ़ सकती है।
एबामेपायर के साथ एबामेपायर के सहवर्ती उपयोग से मेलाटोनिन की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।
अबाटासेप्ट को अबाटासेप्ट के साथ मिलाने पर मेलाटोनिन के चयापचय को बढ़ाया जा सकता है।
जब Abiraterone का उपयोग Abiraterone के साथ सहवर्ती रूप से किया जाता है तो मेलाटोनिन की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।
जब एकैम्प्रोसेट को मेलाटोनिन के साथ मिलाया जाता है तो एकैम्प्रोसेट का उत्सर्जन कम हो सकता है।
एसेनोकाउमारोल मेलाटोनिन के साथ मिलाने पर एसेनोकाउमारोल का चयापचय कम हो सकता है।
एसिटामिनोफेन एसिटामिनोफेन के साथ मिलाने पर मेलाटोनिन का चयापचय कम हो सकता है।
एसिटाज़ोलमाइड जब एसिटाज़ोलमाइड को मेलाटोनिन के साथ जोड़ा जाता है तो प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम या गंभीरता बढ़ सकती है।
जब एसिटाइलफेनज़िन को मेलाटोनिन के साथ जोड़ा जाता है तो प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम या गंभीरता बढ़ सकती है।

भोजन संबंधी परस्पर क्रियाएँ

शराब से बचें. शराब का सेवन मेलाटोनिन के प्रभाव को कम कर सकता है।
भोजन के बाद लें. खाने के बाद मेलाटोनिन लेने से अवशोषण धीमा हो सकता है और मेलाटोनिन सीमैक्स कम हो सकता है।

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