氯雷他定 -用途、副作用等

作用機制

氯雷他定是一種長效、第二代、非鎮靜性三環抗組織胺（哌啶衍生物），具有選擇性拮抗週邊組織胺 H1 受體的特性。氯雷他定選擇性抑制主要位於呼吸道平滑肌細胞、血管內皮細胞、胃腸道和免疫細胞上的 H1 受體。與第一代抗組織胺如苯海拉明不同，氯雷他定是一種競爭性組織胺拮抗劑，不能穿過血腦屏障。因此，它不會影響中樞神經系統的神經元，從而防止白天嗜睡或鎮靜。

氯雷他定與不同細胞中的H1 受體結合，導致血管通透性降低（防止水腫和潮紅），降低平滑肌張力（支氣管擴張），並減少外周傷害性受體的活化（減輕疼痛和搔癢） ）。在高濃度下，第二代抗組織胺藥物如氯雷他定可以抑制肥大細胞和嗜鹼性粒細胞釋放組織胺，從而減少上皮細胞中ICAM-1 的表達並抑制1 型超敏反應（例如花粉熱、蕁麻疹、搔癢、水腫）。也有證據顯示第二代抗組織胺具有抗發炎特性。

氯雷他定起效迅速；它在 1 至 3 小時內起效，其作用在 8 至 12 小時內達到峰值，並透過糞便和腎臟途徑消除。它的半衰期約為8小時，其活性代謝物的半衰期為28小時。主要在肝臟中經由 CYP450 途徑（特別是 CYP 3A4）代謝為其活性代謝物脫碳乙氧基氯雷他定。

使用藥物

氯雷他定的給藥方式為片劑（咀嚼錠或 ODT - 口腔崩解片）、液體填充膠囊或糖漿（1 mg/mL 溶液）。儘管建議空腹服用口服藥物，但可以隨餐或空腹口服藥物。將分散片放入口中並使其溶解。患者可以用水或不用水吞嚥。旨在提高生物利用度的其他配方的研究正在進行中。

對於過敏性鼻炎：

• 青少年、成人和老年人：每日口服 10 毫克或每日兩次 5 毫克； 24小時內不要超過10毫克。
• 兒科：2至5歲：每天口服5毫克； 6歲以上：每日口服10毫克。不建議年幼的兒童使用 ODT 製劑。

對於蕁麻疹：

• 青少年、成人及老年人：每日口服 10 毫克：一般 24 小時內劑量不應超過 10 毫克。然而，一些患者可能會受益於較高劑量——臨床醫生應權衡風險與效益。
• 6 歲以上兒科：根據需要每天口服 10 毫克。 

對於腎功能不全和肝功能不全的情況，建議將給藥間隔增加至 48 小時，如下：

腎功能不全患者（GFR 低於 30 mL/min）： 

• 成人：隔天口服 10 毫克。
• 2 至 6 歲兒童：隔天口服 5 毫克。
• 6歲以上兒童：隔天口服10毫克。

腹膜或血液透析患者應每 48 小時給藥一次；透析後無需補充劑量。

肝功能損害患者：

• 成人：隔天口服 10 毫克。
• 2至6歲兒童：隔天口服5毫克。
• 6歲以上兒童：隔天口服10毫克。

此藥的半衰期隨著肝病嚴重程度的增加而增加。

氯雷他定在老年人的半衰期存在變異性，臨床醫師在該年齡層開始治療時需要注意此因素。

不利影響

雖然氯雷他定是治療過敏性鼻炎相對安全有效的藥物，但其主要不良反應包括頭痛、頭暈和胃腸道不適（腹瀉、腹痛、噁心和嘔吐）。氯雷他定也可能引起鎮靜（罕見副作用）、瞳孔放大和口乾。這些作用主要是由於藥物的抗膽鹼能作用。

患者不應將氯雷他定與其他中樞神經系統抑制劑（如苯海拉明、右美沙芬或偽麻黃鹼）一起服用，因為它可能會導致劑量相關的鎮靜作用。沒有證據顯示氯雷他定和口服避孕藥合併使用會增加不良事件。

禁忌

氯雷他定的禁忌症包括對藥物或製劑成分過敏的患者，由於其抗組織胺特性，2歲以下兒童有強烈的禁忌症，這可能會導致年輕患者中樞神經系統刺激或癲癇發作。

由於該藥物具有抗膽鹼能作用，可能會導致病情發作，因此氣喘或慢性阻塞性肺病患者需要謹慎使用。

儘管該藥物通常不具有鎮靜作用，但應建議進行需要集中註意力的活動（例如駕駛機動車輛）的患者謹慎使用，因為它可能會導致一些困倦。

診斷為苯酮尿症 (PKU) 的患者在服用氯雷他定之前應諮詢其初級保健醫生。其某些配方（例如口腔崩解片）可能含有苯丙胺酸，可能會加劇苯酮尿症的症狀。 

雖然氯雷他定與任何藥物一樣沒有危險的顯著藥物間交互作用，但必須進行徹底的藥物協調。影響 CYP450 酵素系統的藥物可能會產生交互作用，需要調整治療方案。

建議患有肝病或肝功能不全的患者謹慎行事，因為肝臟會廣泛代謝氯雷他定，並且需要根據醫療保健指南調整劑量。同樣，腎衰竭或腎功能不全的個體也應謹慎，因為此類患者的氯雷他定濃度會升高，需要調整劑量。

根據美國婦產科醫師學會的說法，氯雷他定在懷孕期間使用應該是安全的；根據有限的人類數據，預計不會有對胎兒造成傷害的風險；該藥為妊娠B類藥物，哺乳期慎用；哺乳母親可以在哺乳期間短期使用該藥物；氯雷他定及其活性代謝物都很容易進入母乳。根據藥物的特性和目前有限的人類數據，尚無已知的嬰兒傷害風險。

監控

服用氯雷他定的患者需要監測症狀緩解、鎮靜和任何抗膽鹼能作用（例如瞳孔放大和口腔黏膜乾燥）。 

對於腎功能或肝功能受損的患者，也需要初級保健醫師密切監測腎功能和肝功能，並相應調整藥物劑量。 

也應監測有心律不整病史的個體的心臟功能，以防止氯雷他定過度用藥。 

氯雷他定應存放在陰涼乾燥的地方，溫度在華氏 68 至 77 度之間。

毒性

如果服用的劑量高於建議的 24 小時劑量，則患者（尤其是老年人）可能會出現氯雷他定引起的心臟毒性，包括心律不整和 QT 間期延長。儘管罕見，但過量服用氯雷他定可能會導致明顯的毒性，包括躁動和抗膽鹼能症候群的症狀。症狀包括但不限於瞳孔散大、尿滯留、心搏過速和皮膚潮紅。

氯雷他定毒性的治療方案可能包括提供嘔吐（意識障礙患者除外）、補充氧氣和心臟監測。臨床醫師可能會給予碳酸氫鈉來治療疑似中毒患者的心律不整和 QT 間期延長。由於苯二氮平類藥物治療指數高，因此可以緩解躁動。因氯雷他定中毒而出現抗膽鹼能中毒症狀的成人可以接受毒扁豆鹼解毒治療（建議劑量為靜脈注射0.5至2毫克）。建議只有醫學毒理學家才能監督解毒治療。

沒有證據顯示氯雷他定可能被濫用或產生依賴性。

提高醫療團隊的成果

氯雷他定被證明是一種有效且安全的藥物，可用於緩解過敏性鼻炎症狀和治療蕁麻疹。該藥物可作為非處方藥購買；因此，藥劑師必須向患者介紹藥物的治療劑量，並檢查他們的用藥情況是否有任何潛在的交互作用。初級保健臨床醫生（MD、DO、PA、NP）必須告知患者閱讀標籤的重要性，以避免服用超過建議劑量，以防止任何藥物相關的毒性。雖然氯雷他定是一種相對安全的藥物，但醫療保健提供者應告知患者與藥物相關的所有副作用，並且與添加或停用任何藥物一樣，藥物協調是必要的。

在向肝腎功能不全的個體開藥之前，醫療保健提供者也應檢查肝腎功能。護理師應在每次就診時從患者那裡獲取完整的調解歷史，包括非處方藥和補充劑，並將其製成圖表，以便所有跨專業醫療團隊成員都擁有完整的患者資訊。護理還可以加強對患者關於氯雷他定正確劑量和給藥的諮詢，並觀察不良反應和患者依從性。藥劑師可以加強劑量和給藥參數並檢查藥物間交互作用。如上所述，跨專業團隊的所有成員都需要進行協作溝通，以確保氯雷他定治療的患者獲得最佳的治療效果。