Celecoxib（西樂葆）介紹 — 藥理、歷史背景與臨床試驗

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1. 藥物簡介與臨床用途

Celecoxib（商品名 Celebrex 等）係一種選擇性 COX-2 抑制劑，屬非類固醇抗炎藥（NSAID）。COX-2 喺炎症反應中會誘導前列腺素生成，從而引發疼痛及發炎；而 Celecoxib 有效抑制 COX-2，但對 COX-1 影響較少，因此相對常見 NSAIDs 喺胃腸道副作用方面較低。常用於治療骨關節炎、類風濕關節炎、強直性脊椎炎、急性疼痛、痛經、青少年類風濕關節炎等症狀 [1]。此外，亦可用於減少家族性腺瘤性大腸息肉（FAP）患者嘅腺瘤數量 [1]。

常見劑量為每日 200 mg（骨關節炎）或每日兩次 100–200 mg（類風濕性關節炎）。

📅 Celecoxib 上市歷史與最新試驗時間軸

年份 / 時間點	事件	狀態
1993	G. D. Searle & Company 申請 Celecoxib 專利 [2]	研發階段
1998 年 12 月	美國 FDA 批准 Celecoxib（商品名 Celebrex）用於治療骨關節炎、類風濕關節炎 [4]	已上市
1999–2000 年	陸續於歐盟、加拿大、澳洲等國上市	已上市
2003 年	Pfizer 收購 Pharmacia（連同 Searle），全面擁有 Celecoxib [3]	已上市
2014 年	Teva、Mylan 獲美國 FDA 批准首批 Celecoxib 仿製藥 [5]	已上市（多品牌）
2021 年	CALGB/SWOG 80702（Stage III 結腸癌輔助治療 Phase III）主要結果發表 [7]	已完成試驗
2025 年 1 月	發表 ctDNA 陽性患者延伸分析，顯示 Celecoxib 有延長無復發生存期潛力 [8]	已完成分析
2025 年進行中	骨關節炎急性加劇期 Phase III（NCT06863636）評估 Celecoxib＋乙醯胺酚 vs 單用 Celecoxib [6]	招募中，預計 2026 年中完成
2025–2027 年	NCT00005094（腺瘤預防）長期心血管安全性跟蹤更新 [10]	跟蹤中
2025–2026 年	PRECISION 試驗延伸數據（腎臟、腸胃安全性）[11]	分析中

2. 研發與負責機構背景

G. D. Searle & Company 於 1993 年申請 celecoxib 嘅專利，係首批 COX-2 選擇性抑制劑嘅開發者之一 [2]。
Searle 由 Monsanto（母公司）與 Pfizer 共同推廣 celecoxib，商品名為 Celebrex [3]。
1999 年 FDA 批准 celecoxib 用於治療類風濕性與骨關節炎 [4]。
2003 年，Pfizer 收購 Pharmacia（包含 Searle），全面控制 celecoxib 嘅研發與銷售 [3]。
後來，Teva 與 Mylan 分別獲 FDA 批准生產 celecoxib 嘅仿製藥 [5]。

3. 主要臨床試驗與研究成果

A. 骨關節炎急性加劇期 — Phase III 臨床試驗

一項於 2025 年啟動嘅多中心、隨機、雙盲第三期（Phase III）臨床試驗，比較 Celecoxib＋乙醯胺酚 組合療法與單獨 Celecoxib 對骨關節炎急性發作疼痛嘅療效及安全性 [6]。

B. 結腸癌輔助治療 — Phase III 臨床試驗

一項大型隨機第三期（Phase III）臨床試驗納入 2,526 名第三期結腸癌患者，佢哋接受 FOLFOX 化療，再加上 Celecoxib 或安慰劑，持續 3 年。結果顯示 Celecoxib 組 3 年無病生存率為 76.3%，對照組為 73.4%，兩組差異不顯著（HR 0.89） [7]。

然而，針對術後 循環腫瘤 DNA（ctDNA）陽性 患者，服用 Celecoxib 可顯著延長無復發生存期：6 年回顧顯示復發率由 77% 降至 61%，復發風險下降約 37% [8]。

另一分析發現，PIK3CA 基因突變嘅第三期結腸癌患者，術後服用 Celecoxib 可顯著延長存活期及無病時間，顯示個人化醫療（personalized medicine）潛力 [9]。

C. 預防結腸直腸腺瘤（Adenoma） — NCT00005094

在 NCT00005094 嘅隨機臨床試驗中，已切除腺瘤患者被分配接受安慰劑、每日兩次 200 mg（低劑量）或 400 mg（高劑量） Celecoxib。3 年後，腺瘤累積發生率顯著降低（安慰劑：60.7%；低劑量：43.7%；高劑量：37.5%）[10]。
不過，心血管不良事件風險隨劑量上升（低劑量組 RR≈2.6，高劑量組 RR≈3.4），因此限制咗作為預防性用藥嘅常規應用。

D. 安全性對比研究 — PRECISION 試驗

PRECISION 試驗（Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen Or Naproxen），由 Pfizer 資助、Cleveland Clinic 主導，納入逾 24,000 名心血管疾病高風險患者，比較 celecoxib（每日兩次 100 mg）、ibuprofen 及 naproxen 嘅心血管安全性。結果顯示 celecoxib 處方劑量並無增加心肌梗塞、腦中風或死亡風險，且胃腸道嚴重事件及腎臟問題較少 [7][11]。

🔍 最新試驗進展與未來時間表

截至 2025 年 8 月，Celecoxib 相關臨床試驗嘅最新動態如下：

骨關節炎急性加劇期（NCT06863636） — Phase III
- 狀態：進行中（Recruiting）
- 機構：北京積水潭醫院與多中心團隊
- 預計完成：2026 年中（主要結果有望於 2026 年 Q3 公佈）[6]
結腸癌 ctDNA 陽性輔助治療延伸分析
- 狀態：CALGB/SWOG 80702 試驗二次分析完成，長期隨訪持續中
- 機構：美國國家癌症研究所、Dana-Farber 等
- 下一步：針對 ctDNA 陽性及 PIK3CA 突變患者嘅前瞻性試驗，最快 2026 年 有初步數據 [8][9]
結腸直腸腺瘤預防（NCT00005094）
- 狀態：主要療效結果已發表，心血管安全性跟蹤持續中
- 預計更新：2025–2027 年或有長期心血管事件累積數據 [10]
PRECISION 試驗延伸分析
- 狀態：主試驗已完成，腎臟與腸胃安全性分組分析進行中
- 預計更新：2025 年底或 2026 年初 [11]

4. 總結與展望

Celecoxib 由 G. D. Searle 開發（後由 Monsanto、Pfizer 推廣及持有），係首批上市嘅 COX-2 抑制劑之一。多個臨床試驗（包括 Phase III 骨關節炎、結腸癌輔助治療、腺瘤預防，以及 PRECISION 安全性研究）證實佢喺適當劑量下有良好療效及安全性。但對於長期或高劑量使用，心血管風險仍需謹慎評估。未來針對基因型及腫瘤標誌物的個人化治療研究，或可令 Celecoxib 嘅應用範圍更廣。