NBS1 乳酸化對 DNA 修復和化療抗藥性的影響

癌症細胞經常選擇無氧代謝葡萄糖，這種現象被稱為瓦伯格效應，會導致癌細胞內乳酸的大量積累。這不僅影響癌細胞的生長，還會影響化療效果和 DNA 的修復能力。

乳酸如何影響 DNA 修復

研究發現，在化療後，癌細胞內的乳酸含量會增加。這些乳酸能幫助癌細胞修復因化療造成的 DNA 損傷，使癌細胞變得更耐藥。乳酸能促進一種名為同源重組的 DNA 修復方式，這對於癌細胞在化療後的生存至關重要。

NBS1 的乳酸化作用

科學家發現，NBS1 蛋白在乳酸的作用下會發生乳酸化，這種變化對於 DNA 修復非常重要。NBS1 蛋白能幫助形成一個專門修復 DNA 的複合物，並在 DNA 斷裂的地方積聚，以進行修復。這樣，癌細胞就能更有效地修復損傷，對抗化療。

對化療的影響

高水平的 NBS1 乳酸化與化療效果差有關。研究人員發現，通過抑制乳酸生成，可以減少 NBS1 的乳酸化，降低 DNA 修復效率，從而提高化療的效果。例如，抗癲癇藥物 stiripentol 就能抑制乳酸生成，有望成為一種新的癌症治療策略。

總結

乳酸在癌症細胞中的作用不僅限於代謝，它還通過影響 DNA 修復，增加了癌細胞對化療的抗藥性。抑制乳酸的生成可能成為未來改善化療效果的新方向。

參考資料

本文資料來源於《Nature》雜誌的研究，doi:10.1038/s41586-024-07620-9。