pfizer

उत्पाद सुविधाओं का सारांश

इस दवा के लिए अतिरिक्त निगरानी की आवश्यकता होती है। इससे नई सुरक्षा जानकारी को शीघ्रता से पहचाना जा सकेगा। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहें।

1. दवा का नाम

पैक्स्लोविड 150 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियाँ

2. गुणात्मक एवं मात्रात्मक रचना

प्रत्येक गुलाबी पीएफ 07321332 फिल्म-लेपित टैबलेट में 150 मिलीग्राम पीएफ 07321332 होता है।

प्रत्येक सफेद रटनवीर फिल्म-लेपित टैबलेट में 100 मिलीग्राम रटनवीर होता है।

ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ

प्रत्येक पीएफ-07321332 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में 176 मिलीग्राम लैक्टोज होता है। सहायक पदार्थों की पूरी सूची के लिए, धारा 6.1 देखें।

3. फार्मास्युटिकल फॉर्म

पीएफ 07321332

फिल्म-लेपित गोलियाँ (गोलियाँ)।

गुलाबी, अंडाकार आकार, लगभग 17.6 मिमी लंबा और 8.6 मिमी चौड़ा, जिसके एक तरफ "पीएफई" और दूसरी तरफ "3सीएल" खुदा हुआ है।

रटनवीर

फिल्म-लेपित गोलियाँ (गोलियाँ)।

सफ़ेद से मटमैले कैप्सूल के आकार की गोलियाँ, लगभग 17.1 मिमी लंबी और 9.1 मिमी चौड़ी, जिसमें एक तरफ डीबॉस्ड "एच" और दूसरी तरफ डीबॉस्ड "आर9" होता है।

4.नैदानिक ​​डेटा

4.1 उपचार संकेत

पैक्सलोविड को उन वयस्कों में सीओवीआईडी ​​​​-19 के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जिन्हें पूरक ऑक्सीजन की आवश्यकता नहीं होती है और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 के बढ़ने का खतरा बढ़ जाता है (धारा 5.1 देखें)।

4.2 खुराक और प्रशासन

पैक्स्लोविड पीएफ-07321332 टैबलेट है जो रटनवीर टैबलेट के साथ सह-पैकेज्ड है।

पीएफ-07321332 को रटनवीर के साथ सह-प्रशासित किया जाना चाहिए। पीएफ 07321332 को रटनवीर के साथ ठीक से प्रशासित करने में विफलता के परिणामस्वरूप पीएफ-07321332 की प्लाज्मा सांद्रता हो जाएगी जो वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए अपर्याप्त है।

बोल

अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम पीएफ 07321332 (दो 150 मिलीग्राम की गोलियाँ) और 100 मिलीग्राम रटनवीर (एक 100 मिलीग्राम की गोली) 5 दिनों के लिए दिन में दो बार मौखिक रूप से ली जाती है। सकारात्मक प्रत्यक्ष SARS-CoV-2 वायरल परीक्षण परिणाम के बाद और लक्षणों की शुरुआत के 5 दिनों के भीतर पैक्सलोविड को जितनी जल्दी हो सके प्रशासित किया जाना चाहिए।

पैक्स्लोविड को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गोलियों को पूरा निगल लिया जाना चाहिए और चबाया, तोड़ा या कुचला नहीं जाना चाहिए।

छूटी हुई खुराक निर्धारित समय के 8 घंटे के भीतर जितनी जल्दी हो सके ली जानी चाहिए और सामान्य खुराक कार्यक्रम फिर से शुरू किया जाना चाहिए। यदि 8 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो छूटी हुई खुराक नहीं ली जानी चाहिए और सामान्य खुराक अनुसूची के अनुसार उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

यदि किसी मरीज को पैक्सलोविड के साथ इलाज शुरू करने के बाद गंभीर या नाजुक सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए अस्पताल में भर्ती करने की आवश्यकता होती है, तो मरीज को अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के विवेक पर पूरे 5-दिवसीय उपचार पाठ्यक्रम को पूरा करना चाहिए।

विशेष समूह

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में पैक्स्लोविड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

बुज़ुर्ग

बुजुर्ग रोगियों के लिए वर्तमान में कोई खुराक समायोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गुर्दे की कमी

हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

मध्यम गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, पैक्सलोविड की खुराक को 5 दिनों के लिए दिन में दो बार पीएफ 07321332/रिटोनाविर 150 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम (1 टैबलेट प्रत्येक) तक कम किया जाना चाहिए। शेष पीएफ 07321332 टैबलेट का निपटान स्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार किया जाना चाहिए (धारा 6.6 देखें)।

गंभीर गुर्दे की हानि या गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में पैक्सलोविड के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (धारा 5.2 देखें) क्योंकि उचित खुराक अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

यकृत को होने वाले नुकसान

हल्के (चाइल्ड-पुघ क्लास ए) या मध्यम (चाइल्ड-पुघ क्लास बी) यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्स्लोविड की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास सी) वाले विषयों में पीएफ-07321332 या रटनवीर के उपयोग पर कोई फार्माकोकाइनेटिक या सुरक्षा डेटा नहीं है, इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्स्लोविड को प्रतिबंधित किया जाता है।

रटनवीर या कैबिसिस्टैट युक्त आहार के साथ सह-उपचार के लिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है; पैक्सलोविड की खुराक 5 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम है। ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) या हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) संक्रमण से पीड़ित मरीज़ जो रटनवीर या कैबिसिस्टैट युक्त खुराक ले रहे हैं, उन्हें निर्देशानुसार उपचार जारी रखना चाहिए।

4.3 मतभेद

पैक्स्लोविड ऐसे रोगियों में वर्जित है: * सक्रिय पदार्थ (पीएफ 07321332/रीटोनवीर) या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी सहायक पदार्थ के लिए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अतिसंवेदनशीलता का इतिहास। *जिगर की गंभीर क्षति. *गंभीर गुर्दे की कमी.

पैक्स्लोविड उन दवाओं में भी वर्जित है जो CYP3A क्लीयरेंस पर अत्यधिक निर्भर हैं और जिनके ऊंचे प्लाज्मा सांद्रता गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाओं से जुड़े हैं। पैक्सलोविड को उन दवाओं के साथ उपयोग के लिए भी वर्जित किया गया है जो शक्तिशाली CYP3A प्रेरक हैं, जिसमें प्लाज्मा पीएफ-07321332/रिटोनाविर सांद्रता में काफी कमी आई है, जो वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया और संभावित दवा प्रतिरोध के नुकसान से जुड़ी हो सकती है।

तालिका 1: पीएफ 07321332/रिटोनाविर के साथ उपयोग के लिए प्रतिबंधित दवाएं

दवा उत्पाद श्रेणी के अंतर्गत औषधियाँ नैदानिक ​​समीक्षा
परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप दवा की सांद्रता में सहवर्ती वृद्धि होती है क्योंकि पैक्सलोविड अपने CYP3A4 चयापचय मार्ग को रोकता है
अल्फा 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी अल्फुज़ोसिन अल्फुज़ोसिन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप गंभीर हाइपोटेंशन हो सकता है।
दर्दनाशक पेथिडीन, पाइरोक्सिकैम, प्रोपोक्सीफीन नॉरपाइपरिडीन, पाइरोक्सिकैम और प्रोपोक्सीफीन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप गंभीर श्वसन अवसाद या हेमटोलोगिक असामान्यताएं हो सकती हैं।
एनजाइना पेक्टोरिस रोधी रैनोलज़ीन रैनोलैज़िन प्लाज्मा सांद्रता संभावित रूप से बढ़ सकती है जिसके परिणामस्वरूप गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
विरोधी कैंसर नेराटिनिब नेराटिनिब की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे हेपेटोटॉक्सिसिटी सहित गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाओं की संभावना बढ़ सकती है।
विरोधी कैंसर वेनेटोक वेनेटोक्लैक्स की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे खुराक की शुरुआत और खुराक अनुमापन चरणों के दौरान ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम का खतरा बढ़ सकता है।
अतालतारोधी औषधियाँ अमियोडेरोन, बीप्रिडिल, ड्रोनडेरोन, एनकेनाइड, फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन, क्विनिडाइन एमियोडेरोन, बेनिप्रिंडिल, ड्रोनडेरोन, एनकेनाइड, फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन और क्विनिडाइन की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप संभवतः हृदय संबंधी अतालता या अन्य गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
एंटीबायोटिक फ्यूसिडिक एसिड फ्यूसिडिक एसिड और रटनवीर की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है।
विरोधी गाउट colchicine कोल्सीसिन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता गुर्दे और/या यकृत हानि वाले रोगियों में गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती है।
एंटिहिस्टामाइन्स एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन एस्टेमिज़ोल और टेरफेनडाइन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप इन दवाओं से जुड़ी गंभीर हृदय संबंधी अतालता हो सकती है।
एंटीसाइकोटिक्स/एंटीसाइकोटिक्स ल्यूरासिडोन, पिमोज़ाइड, क्लोज़ापाइन ल्युरासिडोन, पिमोज़ाइड और क्लोज़ापाइन की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। क्वेटियापाइन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप कोमा हो सकता है।
एंटीसाइकोटिक्स/एंटीसाइकोटिक्स क्वेटियापाइन क्वेटियापाइन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप कोमा हो सकता है।
एर्गोट डेरिवेटिव डायहाइड्रोएर्गोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, एर्गोटामाइन, मिथाइलर्जोमेट्रिन एर्गोट डेरिवेटिव्स की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप तीव्र एर्गोट विषाक्तता होती है, जिसमें वैसोस्पास्म और इस्किमिया शामिल हैं।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता एजेंट सिसाप्राइड सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे इस दवा के कारण होने वाली गंभीर हृदय संबंधी अतालता का खतरा बढ़ जाता है।
लिपिड मॉड्यूलेटर: एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।
लिपिड मॉड्यूलेटर: माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसफर प्रोटीन (एमटीटीपी) अवरोधक लोमिटियन लोमिटापाइड प्लाज्मा सांद्रता बढ़ाता है।
PDE5 अवरोधक वॉर्डनफिल, वॉर्डनफिल एवनाफिल और वॉर्डनफिल की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ाता है।
PDE5 अवरोधक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के उपचार के लिए सिल्डेनाफिल (रेवेटियो®) सिल्डेनाफिल की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप असामान्य दृष्टि, हाइपोटेंशन, लंबे समय तक इरेक्शन और बेहोशी हो सकती है।
शामक/सम्मोहन क्लोनाज़ेपम, डायजेपाम, एस्टाज़ोलम, फ़्लुराज़ेपम, ट्रायज़ोलम, ओरल मिडाज़ोलम क्लोनाज़ेपम, डायजेपाम, एस्टाज़ोलम, फ्लुराज़ेपम, ट्रायज़ोलम और ओरल मिडज़ोलम की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता से गहरी बेहोशी और श्वसन अवसाद का खतरा बढ़ सकता है।
सहवर्ती दवा के रूप में पीएफ-07321332/रिटोनाविर सांद्रता में कमी के कारण इंटरेक्शन पैक्सलोविड के CYP3A4 चयापचय मार्ग को प्रेरित करता है
आक्षेपरोधी कार्बामाज़ेपाइन , फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन पीएफ 07321332/रिटोनाविर की प्लाज्मा सांद्रता में कमी के परिणामस्वरूप वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया और संभावित दवा प्रतिरोध का नुकसान हो सकता है।
रोगाणुरोधी रिफैम्पिसिन पीएफ 07321332/रिटोनाविर के प्लाज्मा सांद्रता में संभावित कमी के परिणामस्वरूप वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया और संभावित दवा प्रतिरोध का नुकसान हो सकता है।
हर्बल उत्पाद सेंट जॉन वॉर्ट (हाइपेरिकम पेरफोराटम) पीएफ 07321332/रिटोनाविर के प्लाज्मा सांद्रता में संभावित कमी के परिणामस्वरूप वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया और संभावित दवा प्रतिरोध का नुकसान हो सकता है।

धारा 5.2, पीएफ-07321332/रीटोनवीर के साथ इंटरेक्शन अध्ययन देखें

4.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियाँ और सावधानियाँ

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया के कारण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम

CYP3A द्वारा चयापचयित दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में पैक्सलोविड (एक CYP3A अवरोधक) शुरू करना या पहले से ही पैक्सलोविड प्राप्त करने वाले रोगियों में CYP3A द्वारा चयापचयित दवाएं शुरू करने से CYP3A द्वारा चयापचयित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।

CYP3A को रोकने या प्रेरित करने वाली दवाओं की शुरूआत क्रमशः पैक्सलोविड सांद्रता को बढ़ा या घटा सकती है।

इन अंतःक्रियाओं का परिणाम हो सकता है:

  • चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जिनके परिणामस्वरूप सहवर्ती दवा के अधिक संपर्क के कारण गंभीर, जीवन-घातक या घातक घटनाएं हो सकती हैं।
  • ग्रेटर पैक्स्लोविड एक्सपोज़र के परिणामस्वरूप चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हुईं।
  • पैक्स्लोविड की चिकित्सीय प्रभावकारिता का नुकसान और वायरल प्रतिरोध का संभावित विकास।

जिन औषधीय उत्पादों को पीएफ 07321332/रिटोनाविर के साथ एक साथ उपयोग करने से प्रतिबंधित किया गया है, उन्हें तालिका 1 (धारा 4.3 देखें) में सूचीबद्ध किया गया है, और अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संभावित महत्वपूर्ण इंटरैक्शन तालिका 2 (धारा 4.5 देखें) में सूचीबद्ध हैं। पैक्सलोविड के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान अन्य दवाओं के साथ संभावित बातचीत पर विचार किया जाना चाहिए; पैक्सलोविड के साथ उपचार के दौरान सहवर्ती दवा उत्पादों की समीक्षा की जानी चाहिए, और सहवर्ती दवा उत्पादों से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए। पैक्सलोविड के साथ उपचार के 5 दिनों के दौरान सहवर्ती दवाओं के साथ परस्पर क्रिया के जोखिम को पैक्सलोविड न लेने के जोखिम के विरुद्ध तौला जाना चाहिए।

हेपटोटोक्सिसिटी

रीतोनवीर प्राप्त करने वाले मरीजों में बढ़े हुए हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, क्लिनिकल हेपेटाइटिस और पीलिया विकसित हुआ। इसलिए, पहले से मौजूद लीवर रोग, लीवर एंजाइम असामान्यताएं या हेपेटाइटिस वाले रोगियों को पैक्स्लोविड देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

एचआईवी दवा प्रतिरोध

क्योंकि पीएफ-07321332 को रटनवीर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, इसलिए अनियंत्रित या अज्ञात एचआईवी-1 संक्रमण वाले व्यक्तियों में एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रति एचआईवी-1 प्रतिरोध का खतरा हो सकता है।

excipients

पीएफ-07321332 टैबलेट में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, कुल लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन की दुर्लभ आनुवंशिक समस्या वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

पीएफ-07321332 और रीतोनवीर गोलियों में प्रति खुराक 1 एमएमओएल सोडियम (23 मिलीग्राम) से कम होता है, जिसका अर्थ है कि वे अनिवार्य रूप से "सोडियम-मुक्त" हैं।

4.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की परस्पर क्रियाओं के साथ परस्पर क्रिया

पैक्सलोविड (पीएफ-07321332/रिटोनाविर) एक सीवाईपी3ए अवरोधक है और मुख्य रूप से सीवाईपी3ए द्वारा चयापचयित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। ऐसी दवाएं जो बड़े पैमाने पर CYP3A द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाती हैं और जिनमें प्रथम-पास मेटाबोलिज्म उच्च होता है, वे पीएफ 07321332/रिटोनाविर के साथ सह-प्रशासित होने पर काफी हद तक बढ़े हुए एक्सपोज़र के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील प्रतीत होती हैं। इसलिए, औषधीय उत्पादों के साथ पीएफ-07321332/रिटोनाविर का सह-प्रशासन जो सीवाईपी3ए क्लीयरेंस पर अत्यधिक निर्भर हैं और जिनके लिए ऊंचा प्लाज्मा सांद्रता गंभीर और/या जीवन-घातक घटनाओं से जुड़ा हुआ है, निषिद्ध है (तालिका 1, खंड 4.3 देखें)।

इन विट्रो अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि पीएफ-07321332 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 और CYP2C9 का प्रेरक हो सकता है। नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है. इन विट्रो डेटा के आधार पर, पीएफ-07321332 में BCRP, MATE2K, OAT1, OAT3, OATP1B3 और OCT2 को बाधित करने की क्षमता कम है। पीएफ 07321332 में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में एमडीआर1, मेट1, ओसीटी1 और ओएटीपी1बी1 को बाधित करने की क्षमता है।

रितोनवीर में कई साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोमर्स के लिए उच्च संबंध है और निम्नलिखित क्रम में ऑक्सीकरण को रोक सकता है: CYP3A4 > CYP2D6। रिटोनाविर में पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के प्रति भी उच्च आकर्षण है और यह इस ट्रांसपोर्टर को रोक सकता है। रिटोनावीर CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, और CYP2C19 के माध्यम से ग्लूकोरोनिडेशन और ऑक्सीकरण को प्रेरित कर सकता है, जिससे इन मार्गों के माध्यम से चयापचय की जाने वाली कुछ दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन में वृद्धि हो सकती है और इन दवाओं के प्रणालीगत जोखिम में कमी आ सकती है, जो इसके चिकित्सीय प्रभाव को कम या कम कर सकती है।

अन्य CYP3A4 सब्सट्रेट्स के साथ सह-प्रशासन जिसके परिणामस्वरूप संभावित रूप से महत्वपूर्ण इंटरैक्शन हो सकती है, केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब लाभ जोखिमों से अधिक हो (तालिका 2 देखें)।

पीएफ 07321332/रिटोनाविर एक CYP3A सब्सट्रेट है; इसलिए, CYP3A को प्रेरित करने वाली दवाएं पीएफ 07321332 और रीटोनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकती हैं और पैक्सलोविड की चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम कर सकती हैं।

तालिका 1 (धारा 4.3) और तालिका 2 में सूचीबद्ध औषधीय उत्पाद केवल संदर्भ के लिए हैं और उन सभी औषधीय उत्पादों की पूरी सूची नहीं हैं जो पीएफ-07321332/रिटोनवीर के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को व्यापक जानकारी के लिए उचित संदर्भ सामग्री से परामर्श लेना चाहिए।

तालिका 2: अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संभावित रूप से महत्वपूर्ण अंतःक्रियाएँ

दवा उत्पाद श्रेणी के भीतर दवाएं (एयूसी में परिवर्तन, सीमैक्स में परिवर्तन) नैदानिक ​​समीक्षा
α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी ↑अल्फुज़ोसिन अल्फुज़ोसिन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता गंभीर हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)।
एम्फ़ैटेमिन डेरिवेटिव ↑मिथाइलफेनिडेट, ↑डेक्साफेटामाइन एंटीरेट्रोवाइरल दवा के रूप में दी जाने वाली रिटोनाविर CYP2D6 को रोक सकती है और इसलिए इससे एम्फ़ैटेमिन और उनके डेरिवेटिव की सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। जब इन दवाओं का उपयोग पैक्स्लोविड के साथ किया जाता है तो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
दर्दनाशक ↑ब्यूप्रेनोर्फिन (57%, 77%), ↑नॉरब्यूप्रेनोर्फिन (33%, 108%) ब्यूप्रेनोर्फिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के बढ़े हुए प्लाज्मा स्तर के परिणामस्वरूप ओपिओइड-सहिष्णु रोगियों की आबादी में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक परिवर्तन नहीं होते हैं। इसलिए, जब दोनों को एक साथ प्रशासित किया जाता है तो ब्यूप्रेनोर्फिन खुराक समायोजन आवश्यक नहीं हो सकता है।
दर्दनाशक ↑मेपरिडीन, ↑पिरोक्सिकैम, ↑प्रोपॉक्सीफीन नॉरपाइपरिडीन, पाइरोक्सिकैम और प्रोपोक्सीफीन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता के परिणामस्वरूप गंभीर श्वसन अवसाद या हेमटोलॉजिकल असामान्यताएं हो सकती हैं (धारा 4.3 देखें)।
दर्दनाशक ↑फेंटेनल फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A4 को रोकता है और इसलिए फेंटेनल प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। जब फेंटेनल को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों (श्वसन अवसाद सहित) की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
दर्दनाशक ↓मेथाडोन(36%, 38%) ग्लुकुरोनिडेशन के प्रेरण के कारण, फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले रीटोनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर मेथाडोन की खुराक में वृद्धि आवश्यक हो सकती है। मेथाडोन उपचार के प्रति रोगी की नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए।
दर्दनाशक ↓मॉर्फिन रटनवीर के सह-प्रशासन के कारण मॉर्फिन का स्तर कम हो सकता है, जो फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में कार्य करता है और ग्लूकोरोनिडेशन को प्रेरित करता है।
एनजाइना पेक्टोरिस रोधी ↑ रैनोलज़ीन CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण रैनोलज़ीन सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। रैनोलज़ीन के साथ सहवर्ती प्रशासन निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
अतालतारोधी औषधियाँ ↑एमियोडैरोन, ↑ ड्रोनेडारोन, ↑ फ्लेकेनाइड, ↑ प्रोपेफेनोन, ↑ क्विनिडाइन रीतोनवीर के सहवर्ती उपयोग से एमियोडेरोन, ड्रोनडेरोन, फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन और क्विनिडाइन की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)।
अतालतारोधी औषधियाँ ↑डिगॉक्सिन यह अंतःक्रिया फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित रटनवीर द्वारा पी-जीपी-मध्यस्थता वाले डिगॉक्सिन प्रवाह में परिवर्तन के कारण हो सकती है।
दमारोधी दवा ↓थियोफिलाइन (43%, 32%) CYP1A2 के शामिल होने के कारण, रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर थियोफिलाइन की बढ़ी हुई खुराक आवश्यक हो सकती है।
कैंसर रोधी एजेंट ↑अफ़ातीनिब स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) और रटनवीर द्वारा पी-जीपी के तीव्र अवरोध के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। एयूसी और सीमैक्स में वृद्धि की डिग्री रटनवीर प्रशासन के समय पर निर्भर करती है। पैक्स्लोविड का उपयोग करते समय अफ़ातिनिब का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (अफ़ातिनिब एसएमपीसी देखें)। एफ़ैटिनिब-संबंधित एडीआर की निगरानी करें।
कैंसर रोधी एजेंट ↑एबेमेसिक्लिब CYP3A4 पर रटनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। एबेमेसिक्लिब और पैक्स्लोविड के सह-प्रशासन से बचना चाहिए। यदि ऐसा सह-प्रशासन अपरिहार्य माना जाता है, तो खुराक समायोजन अनुशंसाओं के लिए एबेमेसिक्लिब एसएमपीसी देखें। एबेमेसिक्लिब से संबंधित एडीआर की निगरानी करना।
कैंसर रोधी एजेंट ↑अपालुटामाइड अपालुटामाइड CYP3A4 का एक मध्यम से मजबूत प्रेरक है, जिसके परिणामस्वरूप पीएफ-07321332/रिटोनाविर का जोखिम कम हो सकता है और वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का संभावित नुकसान हो सकता है। इसके अतिरिक्त, रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर अपालुटामाइड की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित रूप से दौरे सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं। एपालुटामाइड के साथ पैक्स्लोविड के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कैंसर रोधी एजेंट ↑सेरिटिनिब CYP3A और P-gp पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सेरिटिनिब सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। पैक्स्लोविड के साथ सेरिटिनिब का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। खुराक समायोजन अनुशंसाओं के लिए, सेरिटिनिब एसएमपीसी देखें। सेरिटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी करें।
कैंसर रोधी एजेंट ↑दसाटिनिब, ↑निलोटिनिब, ↑विन्क्रिस्टाइन, ↑विन्क्रिस्टाइन रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर सीरम सांद्रता बढ़ सकती है, संभावित रूप से प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं बढ़ सकती हैं।
कैंसर रोधी एजेंट ↑ एन्कोराफेनीब रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर एन्कोराफेनिब सीरम सांद्रता बढ़ सकती है, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है, जिसमें क्यूटी लम्बा होने जैसी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का खतरा भी शामिल है। एन्कोराफेनीब और रटनवीर के सह-प्रशासन से बचना चाहिए। यदि लाभों को जोखिमों से अधिक माना जाता है और रटनवीर का उपयोग किया जाना चाहिए, तो सुरक्षा के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
कैंसर रोधी एजेंट ↑फोस्मैटिनिब रिटोनावीर के साथ फोस्टामैटिनिब के सह-प्रशासन से फोस्टामैटिनिब मेटाबोलाइट R406 का जोखिम बढ़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप हेपेटोटॉक्सिसिटी, न्यूट्रोपेनिया, उच्च रक्तचाप या दस्त जैसी खुराक से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं। यदि ऐसी घटनाएं होती हैं, तो खुराक में कमी की सिफारिशों के लिए फोस्टामैटिनिब एसएमपीसी देखें।
कैंसर रोधी एजेंट ↑इब्रूटिनिब CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण, इब्रुटिनिब सीरम सांद्रता बढ़ सकती है जिसके परिणामस्वरूप विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है, जिसमें ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम का खतरा भी शामिल है। इब्रुटिनिब और रटनवीर के सह-प्रशासन से बचना चाहिए। यदि लाभ को जोखिम से अधिक माना जाता है और रीतोनवीर आवश्यक है, तो इब्रुटिनिब की खुराक को 140 मिलीग्राम तक कम करें और विषाक्तता के लिए रोगी की बारीकी से निगरानी करें।
कैंसर रोधी एजेंट ↑नेराटिनिब CYP3A4 पर रटनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। हेपेटोटॉक्सिसिटी (धारा 4.3 देखें) सहित गंभीर और/या जीवन-घातक प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण नेराटिनिब और पैक्स्लोविड का सहवर्ती उपयोग वर्जित है।
कैंसर रोधी एजेंट ↑वेनेटोक CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण, सीरम सांद्रता बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप खुराक की शुरुआत और त्वरण चरणों के दौरान ट्यूमर लसीका सिंड्रोम का खतरा बढ़ जाता है (धारा 4.3 देखें और वेनेटोक्लैक्स एसएमपीसी देखें)। उन रोगियों के लिए जिन्होंने रैंप-अप चरण पूरा कर लिया है और वेनेटोक्लैक्स की एक स्थिर दैनिक खुराक ले रहे हैं, एक मजबूत CYP3A अवरोधक के साथ उपयोग किए जाने पर वेनेटोक्लैक्स की खुराक को कम से कम 75% कम करें (खुराक निर्देशों के लिए वेनेटोक्लैक्स एसएमपीसी देखें)।
थक्कारोधी ↑एपिक्साबन, ↑दबीगट्रान एपिक्सैबन और डाबीगाट्रान की सांद्रता बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। अधिक जानकारी के लिए, एपिक्सबैन और डाबीगाट्रान एसएमपीसी देखें।
थक्कारोधी ↑रिवेरोक्सबैन (153%, 53%) CYP3A और P-gp के निषेध के परिणामस्वरूप प्लाज्मा स्तर और रिवेरोक्सैबन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, रिवेरोक्सेबन प्राप्त करने वाले रोगियों में रटनवीर के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
थक्कारोधी ↑वोरा पाशा CYP3A पर रटनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। पैक्सलोविड के साथ वोरापैक्सर के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है (वोरापैक्सर एसएमपीसी देखें)।
थक्कारोधी वारफारिन, ↑↓एस-वारफारिन (9%, 9%), ↓↔आर-वारफारिन (33%) CYP1A2 और CYP2C9 के शामिल होने से आर-वारफारिन का स्तर कम हो जाता है, जबकि रीतोनवीर के साथ लेने पर एस-वारफारिन का फार्माकोकाइनेटिक प्रभाव बहुत कम होता है। आर-वारफारिन के स्तर में कमी के परिणामस्वरूप थक्कारोधी प्रभाव कम हो सकता है, इसलिए जब वारफारिन को रटनवीर के साथ प्रशासित किया जाता है तो थक्कारोधी मापदंडों की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
आक्षेपरोधी कार्बामाज़ेपाइन कार्बामाज़ेपाइन एक मजबूत CYP3A4 प्रेरक है, जिसके परिणामस्वरूप पीएफ-07321332 और रीतोनवीर का जोखिम कम हो सकता है और वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का संभावित नुकसान हो सकता है। कार्बामाज़ेपाइन और पैक्स्लोविड का सहवर्ती उपयोग वर्जित है (धारा 4.3 देखें)।
आक्षेपरोधी ↓डाइवलप्रोएक्स सोडियम, ↓लैमोट्रीजीन, ↓फ़िनाइटोइन सोडियम फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP2C9 ऑक्सीकरण और ग्लुकुरोनिडेशन को प्रेरित करता है और इसलिए एंटीकॉन्वेलसेंट प्लाज्मा सांद्रता में कमी आने की उम्मीद है। जब इन दवाओं का उपयोग रटनवीर के साथ सहवर्ती रूप से किया जाता है तो सीरम स्तर या उपचार प्रभाव की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। फ़िनाइटोइन रटनवीर के सीरम स्तर को कम कर सकता है।
एंटीडिप्रेसन्ट ↑एमिट्रिप्टिलाइन, ↑फ्लुओक्सेटीन, ↑इमिप्रैमीन, ↑नॉर्ट्रिप्टिलाइन, ↑पैरॉक्सिटाइन, ↑सर्ट्रालाइन एक एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP2D6 को रोक सकता है और इसलिए इमिप्रामाइन, एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटिन या सेराट्रालाइन की सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। जब इन दवाओं को रटनवीर की एंटीरेट्रोवाइरल खुराक के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एंटीडिप्रेसन्ट ↑डेसीप्रैमीन(145%, 22%) 2-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट का एयूसी और सीमैक्स क्रमशः 15% और 67% कम हो गया था। रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर डेसिप्रामाइन की कम खुराक की सिफारिश की जाती है।
विरोधी गाउट ↑कोलचिसीन रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर कोलचिसिन सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। कोल्सीसिन और रीतोनवीर (CYP3A4 और P-gp निषेध) से उपचारित रोगियों में जीवन-घातक और घातक दवा परस्पर क्रिया की सूचना मिली है। कोल्सीसिन और पैक्स्लोविड का सहवर्ती उपयोग निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
एंटिहिस्टामाइन्स ↑फेक्सोफेनाडाइन जब फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो रीतोनवीर फेक्सोफेनाडाइन के पी-जीपी-मध्यस्थ प्रवाह को बदल सकता है, जिसके परिणामस्वरूप फेक्सोफेनाडाइन सांद्रता बढ़ जाती है।
एंटिहिस्टामाइन्स ↑लोराटाडाइन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में दिया जाने वाला रिटोनाविर CYP3A को रोकता है और इसलिए इससे लॉराटाडाइन प्लाज्मा सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। जब लॉराटाडाइन को रटनवीर के साथ लिया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑फ्यूसिडिक एसिड रीतोनवीर के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप फ्यूसिडिक एसिड और रीतोनवीर की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑ रिफैब्यूटिन (4 बार, 2.5 बार), ↑ 25-ओ-डेसैसेटाइल रिफैब्यूटिन मेटाबोलाइट (38 बार, 16 बार) रिफैब्यूटिन एयूसी में बड़ी वृद्धि के कारण, रिटोनावीर, जो एक फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाला है, के साथ सह-प्रशासित होने पर रिफैब्यूटिन की खुराक को साप्ताहिक रूप से तीन बार 150 मिलीग्राम तक कम करने की आवश्यकता हो सकती है।
संक्रमणरोधी औषधियाँ रिफैम्पिसिन रिफैम्पिसिन एक मजबूत CYP3A4 प्रेरक है, जिसके परिणामस्वरूप पीएफ-07321332/रिटोनवीर का जोखिम कम हो सकता है और वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का संभावित नुकसान हो सकता है। रिफैम्पिसिन और पैक्स्लोविड का सहवर्ती उपयोग निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↓वोरिकोनाज़ोल (39%, 24%) फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में वोरिकोनाज़ोल और रीतोनवीर के सह-प्रशासन से तब तक बचना चाहिए जब तक कि रोगी के लिए लाभ/जोखिम का आकलन वोरिकोनाज़ोल के उपयोग को उचित न ठहरा दे।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑केटोकोनाज़ोल (3.4 गुना, 55%) रिटोनावीर केटोकोनाज़ोल के CYP3A-मध्यस्थता चयापचय को रोकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और हेपेटिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ती घटनाओं के कारण, रटनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर केटोकोनाज़ोल की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑इट्राकोनाज़ोल , ↑एरिथ्रोमाइसिन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A4 को रोकता है और इसलिए इससे इट्राकोनाजोल और एरिथ्रोमाइसिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होने की उम्मीद है। जब एरिथ्रोमाइसिन या इट्राकोनाज़ोल को रटनवीर के साथ प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↓एटोवाक्वोन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित रितोनवीर ग्लूकोरोनिडेशन को प्रेरित करता है और इसलिए एटोवाक्वोन प्लाज्मा सांद्रता में कमी आने की उम्मीद है। जब एटोवाक्वोन को रटनवीर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो सीरम स्तर या उपचार प्रभाव की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑बेडक्विलीन केवल रटनवीर से संबंधित कोई अंतःक्रियात्मक अध्ययन नहीं हैं। बेडाक्विलिन से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम के कारण सह-प्रशासन से बचना चाहिए। यदि लाभ जोखिमों से अधिक है, तो रटनवीर के साथ बेडाक्विलिन का सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। अधिक बार ईसीजी निगरानी और ट्रांसएमिनेस निगरानी की सिफारिश की जाती है (बेडक्विलिन एसएमपीसी देखें)
संक्रमणरोधी औषधियाँ Dramanid केवल रटनवीर से संबंधित कोई अंतःक्रियात्मक अध्ययन नहीं हैं। एक स्वस्थ स्वयंसेवी दवा अंतःक्रिया अध्ययन में, डेलामानिड 100 मिलीग्राम दिन में दो बार और लोपिनवीर/रिटोनाविर 400/100 मिलीग्राम दिन में दो बार 14 दिनों के लिए देने से डेलामानिड मेटाबोलाइट डीएम-6705 का जोखिम 30% बढ़ गया। डीएम-6705 से जुड़े क्यूटीसी लंबे समय तक बढ़ने के जोखिम के कारण, यदि रिटोनावीर के साथ डेलामानिड का सह-प्रशासन आवश्यक समझा जाता है, तो डेलामानिड उपचार के दौरान बहुत बार ईसीजी निगरानी की सिफारिश की जाती है (धारा 4.4 देखें और डेलामानिड एसएमपीसी देखें)।
संक्रमणरोधी औषधियाँ ↑क्लिंडामाइसिन (77%, 31%), ↓14-ओएच क्लैरिथ्रोमाइसिन मेटाबोलाइट (100%, 99%) क्लैरिथ्रोमाइसिन की बड़ी चिकित्सीय खिड़की के कारण, सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में खुराक में कमी आवश्यक नहीं है। प्रति दिन 1 ग्राम से अधिक क्लैरिथ्रोमाइसिन की खुराक को फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले रटनवीर के साथ नहीं दिया जाना चाहिए। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, क्लैरिथ्रोमाइसिन की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 से 60 मिली/मिनट वाले रोगियों के लिए, खुराक 50% कम की जानी चाहिए, 30 मिली/मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों के लिए, खुराक 75% की कमी की जानी चाहिए।
संक्रमणरोधी औषधियाँ सल्फामेथोक्साज़ोल/ट्राइमेथोप्रिम सहवर्ती रटनवीर थेरेपी के दौरान सल्फामेथोक्साज़ोल/ट्राइमेथोप्रिम की खुराक में बदलाव अनावश्यक होना चाहिए।
एचआईवी रोधी प्रोटीज़ अवरोधक ↑एम्प्रेनवीर (64%, 5x) CYP3A4 निषेध के कारण रिटोनावीर एम्प्रेनावीर सीरम स्तर को बढ़ा सकता है। अधिक जानकारी के लिए, चिकित्सकों को एम्प्रेनावीर के लिए एसएमपीसी का संदर्भ लेना चाहिए।
एचआईवी रोधी प्रोटीज़ अवरोधक ↑अताज़ानवीर (86%, 11 बार) CYP3A4 निषेध के कारण रिटोनावीर एटाज़ानवीर के सीरम स्तर को बढ़ा सकता है। अधिक जानकारी के लिए, चिकित्सकों को एटाज़ानवीर के लिए एसएमपीसी का संदर्भ लेना चाहिए।
एचआईवी रोधी प्रोटीज़ अवरोधक ↑ दारुणवीर (14 बार) CYP3A निषेध के कारण रितोनवीर, दारुनवीर के सीरम स्तर को बढ़ा सकता है। इसकी चिकित्सीय प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए दारुनवीर को रटनवीर के साथ लिया जाना चाहिए। अधिक जानकारी के लिए, दारुनवीर के लिए एसएमपीसी देखें।
एचआईवी रोधी प्रोटीज़ अवरोधक ↑ फ़ोसैम्प्रेनवीर (2.4-गुना, 11-गुना) एम्प्रेनावीर पर आधारित) CYP3A4 अवरोध के कारण रिटोनावीर एम्प्रेनाविर (फोसमप्रेनवीर से) के सीरम स्तर को बढ़ा सकता है। इसकी चिकित्सीय प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए फ़ोसैम्प्रेनवीर को रटनवीर के साथ लिया जाना चाहिए। अधिक जानकारी के लिए, चिकित्सकों को फ़ोसैम्प्रेनवीर के लिए एसएमपीसी का संदर्भ लेना चाहिए।
एचआईवी विरोधी ↑एफ़ाविरेंज़ (21%) जब एफेविरेंज़ को रटनवीर के साथ सह-प्रशासित किया गया तो प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, चक्कर आना, मतली, पेरेस्टेसिया) और प्रयोगशाला असामान्यताएं (यकृत एंजाइम में वृद्धि) अधिक बार देखी गईं।
एचआईवी विरोधी ↑मरावी रॉक(161%, 28%) CYP3A निषेध के कारण रितोनवीर मैराविरोक सीरम स्तर को बढ़ा सकता है। मैराविरोक एक्सपोज़र को बढ़ाने के लिए मैराविरोक को रटनवीर के साथ प्रशासित किया जा सकता है। अधिक जानकारी के लिए, मैराविरोक-एसएमपीसी देखें।
एचआईवी विरोधी ↓राल्टेग्राविर (16%, 1%) रटनवीर और राल्टेग्रेविर के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप राल्टेग्रेविर के स्तर में थोड़ी कमी आई
एचआईवी विरोधी ↓ज़िडोवूडीन (25%, पता नहीं चल पाने योग्य) रिटोनाविर ज़िडोवुडिन के ग्लुकुरोनिडेशन को प्रेरित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ज़िडोवुडिन के स्तर में थोड़ी कमी आ सकती है। कोई खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं है.
मनोविकार नाशक ↑क्लोज़ापाइन, ↑पिमोज़ाइड रटनवीर के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप क्लोज़ापाइन या पिमोज़ाइड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)।
मनोविकार नाशक ↑ हेलोपरिडोल, ↑ रिस्पेरिडोन, ↑ थायोरिडाज़िन रिटोनाविर CYP2D6 को रोक सकता है और इसलिए हेलोपरिडोल, रिसपेरीडोन और थिओरिडाज़िन की सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। जब इन दवाओं को रटनवीर की एंटीरेट्रोवाइरल खुराक के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
मनोविकार नाशक ↑ल्यूरासिडोन CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण ल्यूरासिडोन की सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। ल्यूरासिडोन के साथ सहवर्ती प्रशासन निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
मनोविकार नाशक ↑क्वेटियापाइन CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण क्वेटियापाइन सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। पैक्स्लोविड और क्वेटियापाइन का सहवर्ती उपयोग वर्जित है क्योंकि यह क्वेटियापाइन-संबंधी विषाक्तता को बढ़ा सकता है (धारा 4.3 देखें)।
β2-एगोनिस्ट (लंबे समय तक काम करने वाला) ↑सैल्मेटेरोल रिटोनावीर CYP3A4 को रोकता है, इसलिए सैल्मेटेरोल प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि होने की उम्मीद है। इसलिए, एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कैल्शियम चैनल विरोधी ↑एम्लोडिपिन, ↑डिल्टियाज़ेम, ↑निफ़ेडिपिन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर या एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A4 को रोकता है और इसलिए कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। जब इन दवाओं को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एंडोटिलिन प्रतिपक्षी ↑ बोसेंटन बोसेंटन और रटनवीर के सह-प्रशासन से स्थिर-अवस्था बोसेंटन सीमैक्स और एयूसी बढ़ सकती है।
एंडोटिलिन प्रतिपक्षी ↑ सिंह तरबूज CYP3A और P-gp पर रटनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। पैक्स्लोविड के साथ रिओसिगुआट के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (रियोसिगुएट एसएमपीसी देखें)।
एर्गोट डेरिवेटिव ↑डायहाइड्रोएर्गोटामाइन, ↑एर्गोमेट्रिन, ↑एर्गोटामाइन, ↑मिथाइलर्जोमेट्रिन रटनवीर के साथ सह-प्रशासन से एर्गोट डेरिवेटिव के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)
एचसीवी प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल ↑ ग्लेकेप्रेविर / पिब्रेंटासविर पी-जीपी, बीसीआरपी और ओएटीपी1बी पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। ग्लेकेप्रेविर के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़े एएलटी बढ़ने के जोखिम के कारण ग्लेकेप्रेविर/पाइब्रेंटासिविर और पैक्सलोविड के सहवर्ती प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
एचएमजी सह-ए रिडक्टेस ↑लवस्टैटिन, ↑सिमवास्टेटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक जो चयापचय के लिए CYP3A पर अत्यधिक निर्भर होते हैं, जैसे कि लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन, जब एंटीरेट्रोवायरल एजेंट या फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में रीतोनवीर के साथ सह-प्रशासित होते हैं, तो प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि होने पर महत्वपूर्ण प्रभाव होने की उम्मीद होती है। चूंकि लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन की बढ़ी हुई सांद्रता रोगियों को रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी के लिए प्रेरित कर सकती है, इसलिए इन दवाओं का रितोनवीर के साथ संयोजन वर्जित है (धारा 4.3 देखें)।
एचएमजी सह-ए रिडक्टेस ↑एटोरवास्टेटिन, ↑फ्लुवास्टेटिन, ↑प्रवास्टैटिन, ↑रोसुवास्टेटिन एटोरवास्टेटिन CYP3A चयापचय पर कम निर्भर है। हालाँकि रोसुवास्टेटिन का उन्मूलन CYP3A से स्वतंत्र है, लेकिन रटनवीर के साथ सह-प्रशासन से रोसुवास्टेटिन का जोखिम बढ़ने की सूचना मिली है। इस अंतःक्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है लेकिन यह ट्रांसपोर्टर अवरोध का परिणाम हो सकता है। जब फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर या एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में रीतोनवीर का उपयोग किया जाता है, तो एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की सबसे कम संभव खुराक दी जानी चाहिए। प्रवास्टैटिन और फ़्लुवास्टेटिन को CYP3A से स्वतंत्र रूप से चयापचय किया जाता है और रटनवीर के साथ बातचीत करने की उम्मीद नहीं की जाती है। यदि एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक के साथ उपचार की आवश्यकता है, तो प्रवास्टैटिन या फ्लुवास्टेटिन की सिफारिश की जाती है।
हार्मोनल गर्भनिरोधक ↓एथिनिल एस्ट्राडियोल (40%, 32%) एथिनिल एस्ट्राडियोल सांद्रता में कमी के कारण, एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट या फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में प्रशासित होने पर रीतोनवीर के साथ समवर्ती उपयोग के लिए बाधा या अन्य गैर-हार्मोनल गर्भनिरोधक तरीकों पर विचार किया जाना चाहिए। रिटोनाविर गर्भाशय रक्तस्राव को बदल सकता है और एस्ट्राडियोल युक्त गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।
प्रतिरक्षादमनकारी ↑साइक्लोस्पोरिन, ↑टैक्रोलिमस, ↑एवेरोलिमस फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर या एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A4 को रोकता है और इसलिए इससे साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस या एवरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होने की उम्मीद है। जब इन दवाओं को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
लिपिड नियामक ↑लोमिता पाई CYP3A4 अवरोधक लोमिटापाइड एक्सपोज़र को बढ़ाते हैं, जबकि मजबूत अवरोधक एक्सपोज़र को लगभग 27 गुना बढ़ाते हैं। CYP3A पर रीतोनवीर के निरोधात्मक प्रभाव के कारण लोमिटापाइड की सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। पैक्स्लोविड और लोमिटेट (लोमिटेट एसएमपीसी देखें) का एक साथ उपयोग निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE5) अवरोधक ↑अवानाफिल (13 बार, 2.4 बार) पैक्स्लोविड के साथ अवानाफिल का एक साथ उपयोग निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE5) अवरोधक ↑ सिल्डेनाफिल (11 बार, 4 बार) स्तंभन दोष के उपचार के लिए सिल्डेनाफिल और एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट या फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में रटनवीर के सहवर्ती उपयोग में सावधानी बरती जानी चाहिए, और किसी भी परिस्थिति में सिल्डेनाफिल की खुराक 48 घंटे के भीतर 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल और पैक्सलोविड का सहवर्ती उपयोग वर्जित है (धारा 4.3 देखें)।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE5) अवरोधक ↑ तडालाफ़िल (124%, ↔) जब तडालाफिल को स्तंभन दोष के उपचार के लिए एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट या फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के रूप में रटनवीर के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए, हर 72 घंटे में तडालाफिल की खुराक को 10 मिलीग्राम से अधिक कम न करें, और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी बढ़ाएँ।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE5) अवरोधक ↑वॉर्डनफिल (49 बार, 13 बार) वॉर्डनफिल और पैक्सलोविड का सहवर्ती उपयोग निषिद्ध है (धारा 4.3 देखें)।
शामक/सम्मोहन ↑क्लोनाज़ेपम, ↑डायजेपाम, ↑एस्टाज़ोलम, ↑फ्लाज़ेपम, ↑ओरल और पैरेंट्रल मिडाज़ोलम रटनवीर के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप क्लोनाज़ेपम, डायजेपाम, एस्टाज़ोलम और फ्लुराज़ेपम की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)। मिडाज़ोलम को CYP3A4 द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। पैक्स्लोविड के साथ सह-प्रशासन से मिडज़ोलम सांद्रता में पर्याप्त वृद्धि हो सकती है। जब मिडज़ोलम को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है तो मिडज़ोलम की प्लाज्मा सांद्रता काफी बढ़ने की उम्मीद होती है। इसलिए, पैक्सलोविड को मौखिक मिडज़ोलम के साथ नहीं दिया जाना चाहिए (धारा 4.3 देखें), जबकि पैरेंट्रल मिडज़ोलम के साथ पैक्सलोविड का सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ पैरेंट्रल मिडाज़ोलम के समवर्ती उपयोग के डेटा से संकेत मिलता है कि मिडाज़ोलम प्लाज्मा स्तर 3 से 4 गुना तक बढ़ सकता है। यदि पैक्सलोविड को पैरेंट्रल मिडाज़ोलम के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो इसे करीबी नैदानिक ​​​​निगरानी और उचित चिकित्सा प्रबंधन सुनिश्चित करने के लिए एक गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) या इसी तरह की सेटिंग में प्रशासित किया जाना चाहिए। मिडज़ोलम की खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए, खासकर यदि मिडज़ोलम का उपयोग एक से अधिक बार किया जाता है।
शामक/सम्मोहन ↑ ट्रायज़ोलम (>20 बार, 87%) रटनवीर के साथ सह-प्रशासन ट्रायज़ोलम प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है और इसलिए इसे वर्जित किया गया है (धारा 4.3 देखें)
शामक/सम्मोहन ↓मेपरिडीन (62%, 59%), ↑नॉर्मेपेटिडाइन मेटाबोलाइट (47%, 87%) मेटाबोलाइट नॉरपेथिडीन की बढ़ती सांद्रता के कारण पेथिडीन और रीतोनवीर का उपयोग वर्जित है, जिसमें एनाल्जेसिक और सीएनएस उत्तेजक गतिविधि होती है। नॉरपाइपरिडीन की बढ़ी हुई सांद्रता सीएनएस प्रभावों (जैसे दौरे) के जोखिम को बढ़ा सकती है (धारा 4.3 देखें)।
शामक/सम्मोहन ↑ अल्प्राजोलम (2.5x, ↔) रटनवीर की शुरूआत के बाद अल्प्राजोलम चयापचय बाधित हो जाता है। जब अल्प्राजोलम चयापचय होने से पहले के दिनों में अल्प्राजोलम को एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में या फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में रटनवीर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।
शामक/सम्मोहन ↑बस्पिरोन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर या एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A को रोकता है और इसलिए इससे बिसपिरोन प्लाज्मा सांद्रता बढ़ने की उम्मीद है। जब बिसपिरोन को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
सोने के लिए सहायता ↑ज़ोलपिडेम(28%, 22%) अत्यधिक बेहोश करने की क्रिया के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ ज़ोलपिडेम और रटनवीर का एक साथ उपयोग किया जा सकता है।
धूम्रपान छोड़ने ↓बुप्रोपियन (22%, 21%) बुप्रोपियन को मुख्य रूप से CYP2B6 द्वारा चयापचय किया जाता है। रटनवीर की बार-बार खुराक के साथ बुप्रोपियन के सह-प्रशासन से बुप्रोपियन के स्तर में कमी आने की उम्मीद है। ऐसा माना जाता है कि ये प्रभाव बुप्रोपियन चयापचय के प्रेरण का प्रतिनिधित्व करते हैं। हालाँकि, क्योंकि रीतोनवीर को इन विट्रो में CYP2B6 को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया है, अनुशंसित बुप्रोपियन खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए। रीतोनवीर के दीर्घकालिक प्रशासन की तुलना में कम खुराक वाले रीतोनवीर (2 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम) के अल्पकालिक प्रशासन के बाद बुप्रोपियन के साथ कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई, जिससे पता चलता है कि बुप्रोपियन सांद्रता शुरू होने के कुछ दिनों के भीतर कम होनी शुरू हो सकती है। दवा. रितोनवीर संयोजन चिकित्सा।
स्टेरॉयड फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड, ट्राईमिसिनोलोन का साँस लेना, इंजेक्शन या इंट्रानैसल इंजेक्शन कुशिंग सिंड्रोम और अधिवृक्क दमन (प्लाज्मा कोर्टिसोल के स्तर में 86% की कमी) सहित प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रभाव, रटनवीर और इनहेल्ड या इंट्रानैसल फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट प्राप्त करने वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं; CYP3A द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स भी इसी तरह के प्रभाव ब्यूसोनाइड और दवाओं के साथ हो सकते हैं। ट्रायम्सीनोलोन एसीटोनाइड। इसलिए, एक एंटीरेट्रोवायरल एजेंट के रूप में या इन कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में रीतोनवीर के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि उपचार के संभावित लाभ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रभावों के जोखिमों से अधिक न हों। स्थानीय और प्रणालीगत प्रभावों की नज़दीकी निगरानी के साथ कॉर्टिकोस्टेरॉइड खुराक को कम करने या ऐसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड पर स्विच करने पर विचार किया जाना चाहिए जो CYP3A4 सब्सट्रेट नहीं है (उदाहरण के लिए, बेक्लोमीथासोन)। और,
स्टेरॉयड ↑डेक्सामेथासोन फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर या एंटीरेट्रोवाइरल एजेंट के रूप में प्रशासित रितोनवीर CYP3A को रोकता है और इसलिए डेक्सामेथासोन प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। जब डेक्सामेथासोन को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
स्टेरॉयड ↑प्रेडनिसोलोन (28%, 9%) जब प्रेडनिसोलोन को रटनवीर के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है तो उपचार और प्रतिकूल प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। रटनवीर के 4 और 14 दिनों के बाद मेटाबोलाइट प्रेडनिसोलोन का एयूसी क्रमशः 37% और 28% बढ़ गया।
थायराइड हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी लेवोथायरोक्सिन पोस्टमार्केटिंग के ऐसे मामले सामने आए हैं जो रटनवीर युक्त उत्पादों और लेवोथायरोक्सिन के बीच संभावित बातचीत का संकेत देते हैं। लेवोथायरोक्सिन प्राप्त करने वाले मरीजों को रटनवीर थेरेपी शुरू करने और/या बंद करने के बाद कम से कम पहले महीने तक थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच) की निगरानी करनी चाहिए।

संक्षिप्त रूप: ATL=अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़, AUC=वक्र के नीचे का क्षेत्र, Cmax=अधिकतम सांद्रता। एक। अनुभाग 5.2, पीएफ-07321332/रीटोनवीर के साथ इंटरेक्शन अध्ययन देखें।

4.6 प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं/पुरुषों और महिलाओं के लिए गर्भनिरोधक तरीके

दवा से संबंधित प्रतिकूल विकासात्मक परिणामों के जोखिम को सूचित करने के लिए गर्भावस्था के दौरान पैक्सलोविड के उपयोग पर कोई मानव डेटा नहीं है, और बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को पैक्सलोविड के उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।

रटनवीर के उपयोग से संयुक्त हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम हो सकती है। संयुक्त हार्मोनल गर्भनिरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों को उपचार के दौरान और पैक्स्लोविड को रोकने के बाद एक पूर्ण मासिक धर्म चक्र के लिए गर्भनिरोधक की एक प्रभावी वैकल्पिक या अतिरिक्त बाधा विधि का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए (धारा 4.5 देखें)।

गर्भवती

गर्भवती महिलाओं में पैक्स्लोविड के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। पैक्स्लोविड को गर्भावस्था के दौरान और बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है जो प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हैं।

चूहे या खरगोश भ्रूण-भ्रूण विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन में परीक्षण की गई किसी भी खुराक पर पीएफ-07321332 का भ्रूण आकृति विज्ञान या भ्रूण-भ्रूण व्यवहार्यता पर कोई प्रासंगिक प्रभाव नहीं पड़ा (धारा 5.3 देखें)।

गर्भावस्था के दौरान बड़ी संख्या में गर्भवती महिलाएं रटनवीर के संपर्क में आती हैं। ये डेटा मुख्य रूप से रीतोनवीर एक्सपोज़र को संदर्भित करता है जब संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाता है, चिकित्सीय रीतोनवीर खुराक पर नहीं, बल्कि अन्य प्रोटीज अवरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में कम खुराक पर, पीएफ 07321332/रीतोनवीर के लिए रीतोनवीर खुराक के समान। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि जनसंख्या-आधारित जन्म दोष निगरानी प्रणालियों में देखी गई दरों की तुलना में जन्म दोष दर में वृद्धि नहीं हुई है। रीतोनवीर के लिए पशु डेटा प्रजनन विषाक्तता प्रदर्शित करता है (धारा 5.3 देखें)।

स्तन पिलानेवाली

स्तनपान के दौरान पैक्स्लोविड के उपयोग पर कोई मानव डेटा नहीं है।

यह अज्ञात है कि क्या पीएफ-07321332 मानव या पशु के दूध में उत्सर्जित होता है, स्तनपान करने वाले नवजात शिशुओं/शिशुओं पर इसका प्रभाव या दूध उत्पादन पर इसका प्रभाव पड़ता है। सीमित प्रकाशित डेटा मानव दूध में रटनवीर की उपस्थिति की रिपोर्ट करता है। स्तनपान करने वाले नवजात/शिशु पर रटनवीर के प्रभाव या दूध उत्पादन पर औषधीय उत्पाद के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। नवजात शिशुओं/शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता। पैक्सलोविड के उपचार के दौरान और पैक्सलोविड की अंतिम खुराक के 7 दिनों के बाद तक स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपजाऊपन

प्रजनन क्षमता पर पैक्स्लोविड के प्रभाव पर कोई मानव डेटा नहीं है। प्रजनन क्षमता पर पीएफ 07321332 के प्रभावों पर कोई मानव डेटा नहीं है। पीएफ 07321332 का चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता (धारा 5.3 देखें)।

प्रजनन क्षमता पर रीतोनवीर के प्रभाव पर कोई मानव डेटा नहीं है। रिटोनाविर का चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

4.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पैक्स्लोविड के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाला कोई नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं है।

4.8 प्रतिकूल प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल सारांश

पैक्सलोविड की सुरक्षा अध्ययन C4671005 (EPIC-HR) के डेटा पर आधारित है, जो प्रयोगशाला-पुष्टि SARS-CoV-2 संक्रमण वाले गैर-अस्पताल में भर्ती वयस्क प्रतिभागियों में चरण 2/3 यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण है (धारा 5.1 देखें)। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 बीमारी के लिए उच्च जोखिम वाले 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के कुल 1,349 रोगसूचक वयस्क प्रतिभागियों को पैक्सलोविड (पीएफ-07321332/रिटोनाविर 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम) (एन = 672) या प्लेसबो (एन = 677) की कम से कम एक खुराक मिली। ). अध्ययन दवा 5 दिनों तक प्रतिदिन दो बार ली गई।

प्लेसीबो समूह की तुलना में पैक्सलोविड समूह में अधिक बार (≥1%) होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त (क्रमशः 3.9% बनाम 1.9%), उल्टी (1.3% बनाम 0.3%), और डिस्गेशिया (4.8% बनाम) थीं। 0.1%) )).

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची का सारांश

तालिका 3 में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिस्टम अंग श्रेणी और आवृत्ति के आधार पर नीचे सूचीबद्ध हैं। आवृत्ति को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 से < 1/10); असामान्य (≥ 1/1,000 से < 1/100); दुर्लभ (≥ 1/10,000 से < 1) / 1,000); अज्ञात (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता)।

तालिका 3: पैक्स्लोविड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

सिस्टम अंग वर्ग आवृत्ति श्रेणी विपरित प्रतिक्रियाएं
तंत्रिका तंत्र रोग सामान्य dysgeusia
जठरांत्र संबंधी रोग सामान्य दस्त, उल्टी

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल रोगियों में पैक्स्लोविड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया रिपोर्ट

दवा अनुमोदन के बाद संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है। यह फार्मास्युटिकल उत्पादों के लाभ/जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को कोरोनोवायरस येलो कार्ड रिपोर्टिंग वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने या Google Play या Apple ऐप स्टोर में MHRA येलो कार्ड खोजने के लिए कहा जाता है।

4.9 ओवरडोज़

पैक्सलोविड ओवरडोज़ के उपचार में सामान्य सहायक उपाय शामिल होने चाहिए, जिसमें महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति का अवलोकन शामिल है। पैक्स्लोविड ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है।

5. औषधीय गुण

5.1 फार्माकोडायनामिक गुण

औषधि चिकित्सीय समूह: व्यवस्थित रूप से प्रयुक्त एंटीवायरल एजेंट, प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल एजेंट, एटीसी कोड: अभी तक असाइन नहीं किया गया है।

तंत्र

पीएफ-07321332 सार्स सीओवी 2 3सीएल प्रोटीज सहित कोरोना वायरस 3सी-जैसे (3सीएल) प्रोटीज का पेप्टिडोमिमेटिक अवरोधक है। 3सीएल प्रोटीज़ का निषेध प्रोटीन को पॉलीप्रोटीन अग्रदूतों को संसाधित करने में असमर्थ बना देता है, जिससे वायरल प्रतिकृति को रोका जा सकता है। जैव रासायनिक एंजाइम परख में पीएफ-07321332 को SARS CoV-2 3CL प्रोटीज (Ki=0.00311 μM या IC50=0.0192 μM) का एक शक्तिशाली अवरोधक दिखाया गया था।

रिटोनावीर में SARS-CoV-2 3CL प्रोटीज के खिलाफ कोई गतिविधि नहीं है। रिटोनावीर PF-07321332 के CYP3A-मध्यस्थता चयापचय को रोकता है, जिससे PF-07321332 की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है।

एंटीवायरल गतिविधि

इन विट्रो एंटीवायरल गतिविधि

PF-07321332 ने संक्रमण के तीसरे दिन dNHBE कोशिकाओं, एक प्राथमिक मानव वायुकोशीय उपकला कोशिका रेखा (EC90 मान 181 nM) के SARS-CoV-2 संक्रमण के विरुद्ध एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित की।

विवो एंटीवायरल गतिविधि में

PF-07321332 ने BALB/c और 129 माउस उपभेदों में SAR-CoV-2 संक्रमण के माउस-अनुकूलित माउस मॉडल में एंटीवायरल गतिविधि दिखाई। 300 मिलीग्राम/किग्रा या 1,000 मिलीग्राम/किलो दिन में दो बार मौखिक रूप से या 1,000 मिलीग्राम/किग्रा मौखिक रूप से दिन में दो बार, SARS-CoV-2 MA10 टीकाकरण के 4 घंटे बाद से शुरू PF-07321332, SARS-CoV-2 MA10 टीकाकरण के 12 घंटे बाद शुरू, जिसके परिणामस्वरूप प्लेसबो-उपचारित जानवरों की तुलना में फेफड़ों के वायरल टाइटर्स में कमी आई और रोग मार्करों (वजन में कमी और फेफड़ों की विकृति) में सुधार हुआ।

एंटीवायरल प्रतिरोध

क्योंकि पीएफ-07321332 को कम खुराक वाले रीतोनवीर के साथ प्रशासित किया जाता है, इसलिए अनियंत्रित या अज्ञात एचआईवी 1 संक्रमण वाले व्यक्तियों में एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रति एचआईवी 1 प्रतिरोध का खतरा हो सकता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी

10 स्वस्थ वयस्कों में डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर अध्ययन में, क्यूटीसीएफ अंतराल पर पीएफ-07321332 का कोई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं देखा गया। मॉडल ने बेसलाइन और रीतोनवीर-समायोजित क्यूटीसीएफ अनुमानों के लिए 90% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) की ऊपरी सीमा 1.96 एमएस की भविष्यवाणी की है, जो पीएफ 07321332/रीतोनवीर 300 मिलीग्राम/बार की चिकित्सीय खुराक के बाद औसत स्थिर-अवस्था शिखर एकाग्रता से लगभग 4 गुना अधिक है। . 100 मिलीग्राम.

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

पैक्सलोविड की प्रभावकारिता प्रयोगशाला-पुष्टि SARS-CoV-2 संक्रमण वाले गैर-अस्पताल में भर्ती रोगसूचक वयस्क प्रतिभागियों के ईपीआईसी एचआर, चरण 2/3, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के अंतरिम विश्लेषण पर आधारित थी। अध्ययन में ≤5 दिनों के सीओवीआईडी ​​​​-19 लक्षण शुरुआत वाले प्रतिभागियों को शामिल किया गया था। प्रतिभागियों को 5 दिनों के लिए हर 12 घंटे में मौखिक रूप से पैक्सलोविड (पीएफ-07321332 300 मिलीग्राम/रिटोनाविर 100 मिलीग्राम) या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक (1:1) किया गया था। अध्ययन में उन व्यक्तियों को शामिल नहीं किया गया, जिनके पास पहले से ही सीओवीआईडी ​​​​-19 संक्रमण या टीकाकरण का इतिहास था। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु एक संशोधित इरादा-से-उपचार (एमआईटीटी) विश्लेषण समूह था (सभी लक्षणों की शुरुआत ≤3 दिन और कम से कम एक पोस्टबेसलाइन यात्रा)।

कुल 1,361 प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से पैक्स्लोविड या प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए नियुक्त किया गया था। बेसलाइन पर, औसत आयु 45 वर्ष थी; 52% पुरुष थे; 63% श्वेत थे, 5% काले थे, 48% हिस्पैनिक या लातीनी थे, और 20% एशियाई थे; 63% प्रतिभागी लक्षण शुरू होने के ≤ 3 दिन बाद थे; 44 बेसलाइन पर % प्रतिभागी सीरोनिगेटिव थे। सबसे आम तौर पर बताए गए जोखिम कारक थे बीएमआई ≥ 25 किग्रा/एम2 (1080 [79.4%] प्रतिभागी), तंबाकू का उपयोग (501 [36.8%] प्रतिभागी), उच्च रक्तचाप (441 [32.4%] प्रतिभागी), आयु ≥ 60 वर्ष (255 [ 18.7%] प्रतिभागी) और मधुमेह (175 [12.9%] प्रतिभागी)। अन्य जोखिम कारकों में हृदय रोग (50 [3.7%] प्रतिभागी), क्रोनिक किडनी रोग (8 [0.6%] प्रतिभागी), क्रोनिक फेफड़ों की बीमारी (67 [4.9%] प्रतिभागी), इम्यूनोसप्रेशन (12 [0.9%] प्रतिभागी रोगी), शामिल हैं। कैंसर (4 [0.3%] प्रतिभागी), न्यूरोडेवलपमेंटल विकार (2 [0.1%] प्रतिभागी), एचआईवी संक्रमण (1 [<0.1%] प्रतिभागी), और डिवाइस निर्भरता (5 [0.4%] प्रतिभागी)। मीन (एसडी) बेसलाइन वायरल लोड 4.71 लॉग10 प्रतियां/एमएल (2.78) था; 27% प्रतिभागियों में बेसलाइन वायरल लोड > 10^7 (यूनिट) था; 8.2% प्रतिभागियों को रैंडमाइजेशन 19 चिकित्सीय पर सीओवीआईडी-19 प्राप्त हो रहा था या प्राप्त होने की उम्मीद थी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार और उन्हें एमआईटीटी और एमआईटीटी1 विश्लेषण से बाहर रखा गया।

बेसलाइन जनसांख्यिकीय और रोग विशेषताओं को पैक्स्लोविड और प्लेसीबो समूहों के बीच संतुलित किया गया था।

अंतरिम विश्लेषण के समय, पैक्सलोविड समूह में 389 प्रतिभागियों और प्लेसीबो समूह में 385 प्रतिभागियों को एमआईटीटी विश्लेषण सेट में शामिल किया गया था। पैक्सलोविड ने प्लेसबो की तुलना में 28 दिन तक सीओवीआईडी ​​​​-19 से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु वाले प्रतिभागियों का अनुपात काफी कम कर दिया (पी <0.0001), लक्षण शुरू होने और गंभीर बीमारी की प्रगति से ≤3 दिन, प्लेसबो की तुलना में बढ़े हुए जोखिम वाले वयस्क प्रतिभागियों में। प्लेसीबो समूह में 7 मौतों की तुलना में पैक्सलोविड समूह में कोई मौत दर्ज नहीं की गई। प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने वाले प्रतिभागियों का अनुपात पैक्सलोविड समूह में 2.4% और प्लेसीबो समूह में 4.3% था।

प्रतिभागी उपसमूहों में मुख्य प्रभावकारिता विश्लेषण में समान रुझान देखे गए। तालिका 4 बेसलाइन वायरल लोड, सेरोस्टेटस या उम्र के आधार पर एमआईटीटी विश्लेषण आबादी और उपसमूहों में प्राथमिक समापन बिंदु के परिणाम प्रस्तुत करती है।

तालिका 4: गंभीर बीमारी के बढ़ने के जोखिम में वृद्धि वाले रोगसूचक वयस्कों में 28वें दिन तक सीओवीआईडी ​​​​-19 की प्रगति (अस्पताल में भर्ती या मृत्यु); एमआईटीटी विश्लेषण सेट

पैक्लोविर 300एमजी/100एमजी प्लेसबो
रोगियों की संख्या (%) व्यक्तियों की संख्या=389 व्यक्तियों की संख्या=385
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 3 (0.8%) 27 (7.0%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0.78 (0.25, 2.39) 7.09 (4.92, 10.17)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -6.32 (-9.04, -3.59)
पी-मूल्य पी<0.0001
वायरल लोड <10^7 प्रतियां/एमएल एन=242 एन=244
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 2 (0.8%) 12 (4.9%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0.83 (0.21, 3.26) 4.96 (2.85, 8.57)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -4.14 (-7.10, -1.17)
पी-मूल्य पी=0.0063
वायरल लोड ≥ 10^7 प्रतियां/एमएल एन=122 एन=117
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 1 (0.8%) 13 (11.1%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0.84 (0.12, 5.82) 11.28 (6.71, 18.63)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -10.44 (-16.44, -4.43)
पी-मूल्य पी=0.0007
वायरल लोड <10^4 प्रतियां/एमएल एन=124 एन=119
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 0 1 (0.8%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0 0.840 (0.12, 5.82)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -0.84 (-2.48, 0.80)
पी-मूल्य पी=0.3153
वायरल लोड ≥ 10^4 प्रतियां/एमएल एन=240 एन=242
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 3 (1.3%) 31 (12.8%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 1.26 (0.41, 3.85) 10.07 (6.87, 14.65)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -8.81 (-12.89, -4.74)
पी-मूल्य पी<0.0001
नकारात्मक सीरोलॉजी एन=168 एन=175
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 3 (1.8%) 24 (13.7%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 1.80 (0.58, 5.47) 13.97 (9.59, 20.12)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -12.17 (-17.74, -6.61)
पी-मूल्य पी<0.0001
सीरोलॉजी सकारात्मक एन=217 एन=204
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 0 3 (1.5%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0 1.48 (0.48, 4.51)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] 0.00 (0.00, 0.00)
पी-मूल्य पी=0.0810
आयु <65 वर्ष एन=345 एन=334
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 2 (0.6) 18 (5.4)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 0.59 (0.15, 2.32) 5.47 (3.48, 8.54)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -4.88 (-7.47, -2.30)
पी-मूल्य पी=0.0002
उम्र ≥ 65 वर्ष एन=44 एन=51
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 1 (2.3%) 9 (17.6%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 2.27 (0.32, 15.06) 17.65 (9.60, 31.17)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -15.37 (-26.73, -4.02)
पी-मूल्य पी=0.0079

संक्षिप्त रूप: सीआई=आत्मविश्वास अंतराल; एमआईटीटी=संशोधित इरादा-से-उपचार। सभी प्रतिभागियों को अध्ययन हस्तक्षेप के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था, जिन्हें अध्ययन हस्तक्षेप की कम से कम 1 खुराक मिली थी, 28 दिन से पहले कम से कम 1 पोस्ट-बेसलाइन दौरा हुआ था, और जिन्हें बेसलाइन पर सीओवीआईडी ​​​​-19 चिकित्सीय प्राप्त नहीं हुआ था या प्राप्त होने की उम्मीद नहीं थी। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी, और उपचार ≤ COVID-19 लक्षणों की शुरुआत के 3 दिन बाद। अस्पताल में भर्ती होना या कोविड-19 से संबंधित किसी भी कारण से मृत्यु।

लक्षण शुरू होने के 5 दिनों के भीतर शुरू किए जाने पर पैक्सलोविड उपचार ने 28वें दिन अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु की घटनाओं को 85.2% तक कम कर दिया (तालिका 5)। प्लेसीबो समूह में 10 मौतों की तुलना में, पैक्सलोविड समूह में कोई मौत दर्ज नहीं की गई। एमआईटीटी1 के उपसमूह विश्लेषण के परिणाम एमआईटीटी के अनुरूप थे।

तालिका 5: गंभीर बीमारी के बढ़ने के जोखिम में वृद्धि वाले रोगसूचक वयस्कों में 28वें दिन तक सीओवीआईडी ​​​​-19 की प्रगति (अस्पताल में भर्ती या मृत्यु); एमआईटीटी1 विश्लेषण सेट

पैक्लोविर 300एमजी/100एमजी प्लेसबो
मरीजों की संख्या एन=607 एन=612
अस्पताल में भर्ती या मृत मरीज़ (%) 6 (1.0%) 41 (6.7%)
28 दिनों के भीतर अनुमानित अनुपात [95% सीआई], % 1.00 (0.45, 2.21) 6.76 (5.03, 9.04)
प्लेसिबो के सापेक्ष कमी [95% सीआई] -5.77 (-7.92, -3.61)
पी-मूल्य पी<0.0001

संक्षिप्त रूप: सीआई = आत्मविश्वास अंतराल; एमआईटीटी1 = संशोधित इरादा-से-उपचार विश्लेषण सेट जिसमें अध्ययन हस्तक्षेप के लिए यादृच्छिक सभी प्रतिभागियों को शामिल किया गया है, जिन्होंने अध्ययन हस्तक्षेप की कम से कम 1 खुराक प्राप्त की थी और 28 दिन से पहले कम से कम 1 पोस्टबेसलाइन दौरा किया था, जो प्राप्त नहीं कर रहे थे या अपेक्षित नहीं थे बेसलाइन पर COVID-19 चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार प्राप्त करने के लिए और COVID-19 लक्षण शुरू होने के ≤ 5 दिन बाद उपचार प्राप्त करने के लिए।

अस्पताल में भर्ती होना या कोविड-19 से संबंधित किसी भी कारण से मृत्यु।

प्लेसीबो के सापेक्ष वायरल लोड (कॉपी/एमएल) पर पैक्सलोविड के प्रभाव का एक अंतरिम मूल्यांकन किया गया था। पता लगाने योग्य बेसलाइन वायरल लोड वाले कुल 572 प्रतिभागियों को अंतरिम मूल्यांकन में शामिल किया गया था और बेसलाइन से दिन 5 (उपचार के अंत) तक के परिवर्तनों का मूल्यांकन किया गया था। 5वें दिन, बेसलाइन वायरल लोड स्तर, भौगोलिक क्षेत्र, सेरोस्टेटस और लक्षण शुरुआत (कॉपी/एमएल) को ध्यान में रखते हुए, वायरल लोड (लॉग10 प्रतियां/एमएल) में समायोजित औसत परिवर्तन ने बेसलाइन की तुलना में 0.93 लॉग10 की अतिरिक्त कमी दिखाई। पैक्स्लोविड समूह बनाम प्लेसीबो। उन प्रतिभागियों में जो सेरोनिगेटिव थे या बेसलाइन पर उच्च वायरल लोड स्तर था, अतिरिक्त वायरल लोड में कमी प्लेसबो की तुलना में पैक्सलोविड उपचार के साथ अधिक स्पष्ट थी। इसी तरह, लक्षण शुरू होने के ≤3 दिन वाले प्रतिभागियों में 1 दिन की कमी देखी गई।

तालिका 6: लक्षणात्मक सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले वयस्कों में गंभीर बीमारी के बढ़ने के बढ़ते जोखिम पर बेसलाइन से दिन 5 (वायरल लोड, प्रतियां / एमएल) में लॉग 10 परिवर्तन का विश्लेषण; एमआईटीटी1 विश्लेषण सेट

पैक्लोविर 300एमजी/100एमजी प्लेसबो
मरीजों की संख्या एन=269 एन=303
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 5.41 (2.24) 5.11 (2.23)
दिन 5, माध्य (एसडी) 2.50 (1.82) 3.22 (2.20)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -2.69 (0.10) -1.75 (0.09)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -0.93 (0.13)
नकारात्मक सीरोलॉजी एन=128 एन=135
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 6.47 (1.57) 6.42 (1.66)
दिन 5, माध्य (एसडी) 3.51 (1.54) 4.60 (1.91)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -3.26 (0.21) -2.12 (0.20)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -1.15 (0.20)
सीरोलॉजी सकारात्मक एन=137 एन=160
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 4.42 (2.34) 4.01 (2.07)
दिन 5, माध्य (एसडी) 1.54 (1.54) 2.15 (1.80)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -2.28 (0.14) -1.51 (0.13)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -0.77 (0.17)
वायरल लोड <10^7 प्रतियां/एमएल एन=183 एन=228
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 4.26 (1.76) 4.20 (1.78)
दिन 5, माध्य (एसडी) 1.82 (1.56) 2.51 (1.94)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -2.04 (0.12) -1.25 (0.11)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -0.79 (0.15)
वायरल लोड ≥ 10^7 प्रतियां/एमएल एन=86 एन=75
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 7.85 (0.52) 7.86 (0.57)
दिन 5, माध्य (एसडी) 3.98 (1.43) 5.30 (1.50)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -4.41 (0.27) -3.01 (0.27)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -1.40 (0.24)
लक्षण शुरू होने से यादृच्छिकीकरण तक का समय ≤ 3 दिन (mITT) एन=179 एन=201
बेसलाइन, माध्य (एसडी) 5.73 (2.25) 5.46 (2.24)
दिन 5, माध्य (एसडी) 2.61 (1.90) 3.45 (2.33)
बेसलाइन से समायोजित परिवर्तन, माध्य (एसई) -2.99 (0.12) -1.96 (0.12)
प्लेसीबो के सापेक्ष कमी, माध्य (एसई) -1.03 (0.16)

संक्षिप्त रूप: mITT = संशोधित इरादा-से-उपचार। सभी प्रतिभागियों को अध्ययन हस्तक्षेप के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था, जिन्हें अध्ययन हस्तक्षेप की कम से कम 1 खुराक मिली थी, 28 दिन से पहले कम से कम 1 पोस्ट-बेसलाइन दौरा हुआ था, और जिन्हें बेसलाइन पर सीओवीआईडी ​​​​-19 चिकित्सीय प्राप्त नहीं हुआ था या प्राप्त होने की उम्मीद नहीं थी। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी, और उपचार प्राप्त हुआ ≤ COVID-19 लक्षण शुरू होने के 3 दिन बाद; mITT1 = संशोधित इरादा-से-उपचार विश्लेषण सेट जिसमें अध्ययन हस्तक्षेप के लिए यादृच्छिक सभी प्रतिभागियों को शामिल किया गया है, जिन्हें अध्ययन हस्तक्षेप की कम से कम 1 खुराक प्राप्त हुई है, कम से कम 1 पोस्ट करें- 28 दिन से पहले बेसलाइन मुलाक़ात, जिन्हें बेसलाइन पर COVID-19 चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार प्राप्त नहीं हो रहा है या प्राप्त होने की उम्मीद नहीं है, और जिन्हें उपचार प्राप्त होता है ≤ COVID-19 लक्षण शुरू होने के 5 दिन बाद; SD = मानक विचलन; SE = मानक त्रुटि।

दवा को तथाकथित "सशर्त अनुमोदन" योजना के तहत अधिकृत किया गया है। इसका मतलब है कि दवा के बारे में और सबूत का इंतजार है। एजेंसी कम से कम सालाना दवा के बारे में नई जानकारी की समीक्षा करेगी और आवश्यकतानुसार इस एसएमपीसी को अपडेट करेगी।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

एफडीए ने एक या अधिक बाल चिकित्सा आबादी में कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) के उपचार के लिए पैक्सलोविड के अध्ययन से परिणाम प्रस्तुत करने के अपने दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग पर जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें)।

5.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

स्वस्थ प्रतिभागियों में पीएफ-07321332/रिटोनाविर के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया है।

रिटोनाविर को फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में पीएफ-07321332 के साथ प्रशासित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पीएफ-07321332 की प्रणालीगत सांद्रता अधिक होती है। उपवास की स्थिति में स्वस्थ प्रतिभागियों में, औसत आधा जीवन (t1/2) अकेले 150 mg PF 07321332 की एक खुराक के बाद लगभग 2 घंटे और 250 mg/100 mg PF -07321332/ रटनवीर की एक खुराक के बाद 7 घंटे था। इस प्रकार यह दिन में दो बार खुराक देने के नियम का समर्थन करता है।

उपवास अवस्था में स्वस्थ प्रतिभागियों को पीएफ-07321332/रिटोनाविर 250 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम की एक खुराक देने के बाद ज्यामितीय माध्य (सीवी%) अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) और प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र के तहत 0 से समय तक का क्षेत्र प्राथमिक माप मान (AUClast) क्रमशः 2.88 ug/mL (25%) और 27.6 ug*hr/mL (13%) थे। 75 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम, 250 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम, और 500 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम पर पीएफ-07321332/रिटोनाविर की दैनिक दो बार खुराक के बाद, स्थिर अवस्था में प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि खुराक के आनुपातिक से कम दिखाई दी। 10 दिनों में एकाधिक खुराक देने से दूसरे दिन स्थिर स्थिति में पहुँच गया, संचयन लगभग 2 गुना हो गया। 5वें दिन प्रणालीगत एक्सपोज़र सभी खुराकों के लिए 10वें दिन के समान था।

अवशोषित करना

PF-07321332/ritonavir 300 mg/100 mg की एकल मौखिक खुराक के बाद, ज्यामितीय माध्य Cmax और स्थिर अवस्था में PF-07321332 (CV%) के प्लाज्मा एकाग्रता समय वक्र (AUCinf) के तहत क्षेत्र क्रमशः 2.21 µg/mL था ( 33) और 23.01 µg*hr/mL (23)। Cmax (Tmax) तक पहुंचने का माध्य (रेंज) समय 3.00 घंटे (1.02-6.00) था। अंकगणित माध्य (+एसडी) टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 6.1 (1.8) घंटे है।

पीएफ-07321332/रिटोनाविर 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, ज्यामितीय माध्य रितोनवीर (सीवी%) सीमैक्स और एयूसीआईएनएफ क्रमशः 0.36 µg/mL (46) और 3.60 µg*, घंटा/एमएल (47) थे। (सीमा) Cmax (Tmax) तक का समय 3.98 घंटे (1.48-4.20) था। अंकगणित माध्य (+एसडी) टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 6.1 (2.2) घंटे है।

मौखिक अवशोषण पर भोजन का प्रभाव

रटनवीर गोलियों के साथ सह-प्रशासित पीएफ-07321332 सस्पेंशन के प्रशासन के बाद, उच्च वसा वाले भोजन के साथ प्रशासन ने उपवास की स्थिति के सापेक्ष पीएफ-07321332 एक्सपोजर में मामूली वृद्धि की (मतलब सीमैक्स लगभग 15% बढ़ गया, औसत एयूक्लास्ट 1.6% बढ़ गया)।

बांटो

पीएफ-07321332 मानव प्लाज्मा में बंधा लगभग 69% प्रोटीन है।

मानव प्लाज्मा में रीतोनवीर की प्रोटीन बाइंडिंग दर लगभग 98-99% है।

बायोट्रांसफॉर्मेशन

सहवर्ती रटनवीर के बिना पीएफ-07321332 का मूल्यांकन करने वाले इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि पीएफ-07321332 मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है। पीएफ-07321332 चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में इन विट्रो में CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, या CYP1A2 को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है। इन विट्रो अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि पीएफ-07321332 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 और CYP2C9 का प्रेरक हो सकता है। नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है. इन विट्रो डेटा के आधार पर, पीएफ-07321332 में BCRP, MATE2K, OAT1, OAT3, OATP1B3 और OCT2 को बाधित करने की क्षमता कम है। पीएफ-07321332 में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में एमडीआर1, मेट1, ओसीटी1 और ओएटीपी1बी1 को बाधित करने की क्षमता है। पीएफ-07321332 रटनवीर के साथ सह-प्रशासन पीएफ-07321332 के चयापचय को बाधित कर सकता है। प्लाज्मा में, देखी गई एकमात्र दवा-संबंधी इकाई अपरिवर्तित पीएफ 07321332 थी। मल और मूत्र में थोड़ी मात्रा में ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स देखे गए।

मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करते हुए इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) रीतोनवीर के चयापचय में शामिल प्रमुख आइसोमर है, हालांकि CYP2D6 ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट एम-2 के निर्माण में भी योगदान देता है।

रीतोनवीर की कम खुराक अन्य प्रोटीज़ अवरोधकों (और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य उत्पादों) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गहरा प्रभाव डालती है, और अन्य प्रोटीज़ अवरोधक रीतोनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकते हैं।

रितोनवीर में कई साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोमर्स के लिए उच्च संबंध है और निम्नलिखित क्रम में ऑक्सीकरण को रोक सकता है: CYP3A4 > CYP2D6। रिटोनाविर में पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के प्रति भी उच्च आकर्षण है और यह इस ट्रांसपोर्टर को रोक सकता है। रिटोनावीर CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C19 के माध्यम से ग्लूकोरोनिडेशन और ऑक्सीकरण को प्रेरित कर सकता है, जिससे इन मार्गों के माध्यम से चयापचय की जाने वाली कुछ दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन में वृद्धि हो सकती है और इन दवाओं के प्रणालीगत जोखिम में कमी आ सकती है, जो इसके चिकित्सीय प्रभाव को कम या कम कर सकती है।

अप्रचार

रटनवीर के साथ प्रशासित होने पर पीएफ-07321332 के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग बरकरार दवा का गुर्दे द्वारा उत्सर्जन है। पीएफ 07321332 300 मिलीग्राम प्रशासित खुराक का लगभग 49.6% और 35.3% क्रमशः मूत्र और मल में बरामद किया गया। पीएफ-07321332 दवा से संबंधित प्रमुख इकाई है और इसके मलमूत्र में हाइड्रोलिसिस छोटे मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करता है। प्लाज्मा में, एकमात्र मात्रात्मक दवा-संबंधी इकाई अपरिवर्तित पीएफ-07321332 थी।

रेडियोलेबल्ड रीतोनवीर के साथ मानव अध्ययन से संकेत मिलता है कि रीतोनवीर मुख्य रूप से हेपेटोबिलरी सिस्टम के माध्यम से समाप्त हो जाता है; रेडियोलेबल का लगभग 86% मल में बरामद होता है, जिसका एक हिस्सा अनअवशोषित रीतोनवीर होने की उम्मीद है।

विशिष्ट आबादी

पीएफ-07321332/रिटोनाविर की आयु और लिंग-आधारित फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

नस्ल या जातीयता

जापानी प्रतिभागियों में प्रणालीगत जोखिम पश्चिमी प्रतिभागियों की तुलना में संख्यात्मक रूप से कम था, लेकिन अंतर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था।

गुर्दे की कमी वाले मरीज़

गुर्दे की हानि के बिना स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में, हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में पीएफ-07321332 का सीमैक्स और एयूसी क्रमशः 30% और 24% अधिक था, और मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में क्रमशः 38% और 38% अधिक था। 87%, और गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में गुर्दे की हानि क्रमशः 48% और 204% अधिक थी।

जिगर की क्षति वाले मरीज़

मध्यम हेपेटिक हानि वाले विषयों में पीएफ-07321332 के फार्माकोकाइनेटिक्स में हेपेटिक हानि के बिना स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

पीएफ-07321332/रीटोनवीर के साथ इंटरेक्शन अध्ययन

जब PF-07321332 का अकेले मानव लीवर माइक्रोसोम में परीक्षण किया गया, तो CYP3A4 PF-07321332 के ऑक्सीडेटिव चयापचय में एक प्रमुख योगदानकर्ता था। रिटोनावीर CYP3A का अवरोधक है और PF-07321332 और मुख्य रूप से CYP3A द्वारा चयापचयित अन्य दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। यद्यपि फार्माकोकाइनेटिक बढ़ाने वाले के रूप में रीतोनवीर के साथ सह-प्रशासित, मजबूत अवरोधक और प्रेरक अभी भी पीएफ-07321332 के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकते हैं।

पीएफ-07321332 एयूसी और सीमैक्स पर इट्राकोनाजोल (सीवाईपी3ए अवरोधक) और कार्बामाजेपाइन (सीवाईपी3ए इंड्यूसर) के साथ पैक्सलोविड के सह-प्रशासन के प्रभावों को तालिका 7 (पीएफ-07321332 पर अन्य दवाओं के प्रभाव) में संक्षेपित किया गया है।

तालिका 7: अन्य औषधीय उत्पादों के साथ परस्पर क्रिया: सह-प्रशासित औषधीय उत्पादों की उपस्थिति में पीएफ 07321332 के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

# खुराक (अनुसूची) खुराक (अनुसूची) एन पीएफ 07321332 फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अनुपात (90% सीआई) (सह-प्रशासित दवाओं के साथ/अकेले); कोई प्रभाव नहीं = 1.00 पीएफ 07321332 फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अनुपात (90% सीआई) (सह-प्रशासित दवाओं के साथ/अकेले); कोई प्रभाव नहीं = 1.00
संयोजन दवा संयोजन दवा पीएफ 07321332/रीटोनवीर एन सीमैक्स वक्र के अंतर्गत क्षेत्र
कार्बामाज़ेपिन बी 300 मिलीग्राम दिन में दो बार (16 खुराक) 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम दिन में दो बार (5 खुराक) 9 56.82 (47.04, 68.62) 44.50 (33.77, 58.65)
इट्राकोनाज़ोल प्रतिदिन एक बार 200 मिलीग्राम (8 खुराक) 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम दिन में दो बार (5 खुराक) 11 118.57 (112.50, 124.97) 138.82 (129.25, 149.11)

संक्षिप्ताक्षर: AUC=प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र; CI=आत्मविश्वास अंतराल; Cmax=अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता।

कार्बामाज़ेपाइन के लिए , AUC=AUCinf और इट्राकोनाज़ोल के लिए, AUC=AUCtau। कार्बामाज़ेपाइन को 8 से 15 दिनों तक दिन में दो बार 300 मिलीग्राम (उदाहरण के लिए, 1 से 3 दिनों में प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम, 4 से 7 दिनों में प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम) तक दिया जाता है।

5.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

ज़हरज्ञान

1 महीने तक चूहों और बंदरों में पीएफ-07321332 की बार-बार खुराक वाली विषाक्तता के अध्ययन से कोई प्रतिकूल निष्कर्ष नहीं निकला।

जानवरों में रीतोनवीर की बार-बार खुराक विषाक्तता के अध्ययन ने प्राथमिक लक्ष्य अंगों जैसे यकृत, रेटिना, थायरॉयड और गुर्दे की पहचान की। यकृत परिवर्तन में हेपैटोसेलुलर, पित्त और फागोसाइट घटक शामिल होते हैं और बढ़े हुए यकृत एंजाइमों के साथ होते हैं। रटनवीर के साथ सभी कृंतक अध्ययनों में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियल सेल प्रसार और रेटिनल अध: पतन देखा गया, लेकिन कुत्तों में नहीं। अल्ट्रास्ट्रक्चरल सबूत बताते हैं कि ये रेटिना परिवर्तन फॉस्फोलिपिडोसिस के लिए माध्यमिक हो सकते हैं। हालाँकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इस बात का कोई सबूत नहीं मिला कि दवा के कारण मनुष्यों में आँखों में परिवर्तन हुआ। रीतोनवीर को बंद करने के बाद थायरॉयड में सभी परिवर्तन प्रतिवर्ती थे। मानव नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने थायराइड फ़ंक्शन परीक्षणों में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया है।

चूहों में ट्यूबलर डिजनरेशन, क्रोनिक सूजन और प्रोटीनुरिया सहित गुर्दे में परिवर्तन देखा गया है और माना जाता है कि यह प्रजाति-विशिष्ट सहज बीमारी के लिए जिम्मेदार है। इसके अतिरिक्त, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किसी भी नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे की असामान्यता की पहचान नहीं की गई।

कैंसरजनन

पैक्स्लोविड की कैंसरजन्यता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

पीएफ 07321332 कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

चूहों और चूहों में रीतोनवीर के दीर्घकालिक कैंसरजन्यता अध्ययनों से इन प्रजातियों के लिए विशिष्ट ट्यूमरजेनिक क्षमता का पता चला है लेकिन इसे मनुष्यों के लिए प्रासंगिक नहीं माना जाता है।

म्युटाजेनेसिस

पैक्स्लोविड की उत्परिवर्तन क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

पीएफ 07321332 परीक्षण की एक श्रृंखला में जीनोटॉक्सिक नहीं था, जिसमें बैक्टीरियल उत्परिवर्तन, मानव लिम्फोब्लास्टोइड टीके 6 कोशिकाओं का उपयोग करके क्रोमोसोमल विपथन और विवो चूहे माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण शामिल थे।

इन विट्रो और इन विवो परीक्षणों की एक श्रृंखला में रितोनवीर को उत्परिवर्तजन या प्रेरक पाया गया, जिसमें साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम और ई का उपयोग करके एम्स बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख भी शामिल है। मानव लिम्फोसाइटों में क्लीवेज गतिविधि नकारात्मक थी।

जनन विषाक्तता

पीएफ 07321332

प्रजनन क्षमता और प्रारंभिक भ्रूण विकास अध्ययन में, पीएफ 07321332 को नर और मादा चूहों को 60, 200, या 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर मौखिक गैवेज द्वारा दिया गया, जो संभोग से 14 दिन पहले शुरू हुआ और संभोग अवधि के दौरान प्रतिदिन एक बार और जारी रहा। महिलाओं के लिए गर्भावस्था के छठे दिन तक और पुरुषों के लिए कुल 32 खुराकें। प्रतिदिन दो बार 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम पीएफ पर अनुमानित मानव सीमैक्स/एयूसी24 के आधार पर, 12x/4.3x 07321332/ के बराबर 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर प्रजनन क्षमता, प्रजनन प्रदर्शन, या प्रारंभिक भ्रूण विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। रटनवीर।

पीएफ-07321332 की संभावित भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का मूल्यांकन अंतिम चूहे और खरगोश के अध्ययन में 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर किया गया था। चूहे के भ्रूण-भ्रूण विकास (ईएफडी) अध्ययन में 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (कुल सीमैक्स/एयूसी24 पीएफ 07321332 के आधार पर एक्सपोजर रेंज 16x/7.8x 300 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम) तक किसी भी पैरामीटर पर कोई पीएफ 07321332-संबंधित प्रभाव नहीं था। /ritonavir/ritonavir ने प्रतिदिन दो बार मानव जोखिम की भविष्यवाणी की)। हालाँकि, खरगोश ईएफडी अध्ययन में, 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (कुल सीमैक्स/एयूसी24 के आधार पर एक्सपोज़र रेंज 24x/10x) की उच्चतम खुराक तक भ्रूण की आकृति विज्ञान या भ्रूण-भ्रूण व्यवहार्यता पर कोई पीएफ 07321332 संबंधित प्रभाव नहीं थे। प्रतिकूल प्रभाव पीएफ 07321332 के मामले में, 1,000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (0.91x नियंत्रण) पर भ्रूण का कम वजन देखा गया, इस खुराक पर मातृ वजन में परिवर्तन और भोजन की खपत पर न्यूनतम प्रभाव पड़ा। मनुष्यों में जोखिम की समाप्ति के बाद विकास में देरी प्रतिवर्ती हो सकती है और मध्यवर्ती खुराक (अनुमानित नैदानिक ​​​​प्रदर्शन से ऊपर 10x / 2.8x Cmax / AUC24) पर मौजूद नहीं है। परीक्षण की गई उच्चतम खुराक, 1,000 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन पर पीएफ-07321332 से जुड़ी गंभीर विकासात्मक विषाक्तता (टेराटोजेनेसिस और भ्रूण-भ्रूण घातकता) के कोई संकेत नहीं थे।

रटनवीर

रिटोनाविर का चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

ऑर्गोजेनेसिस के दौरान (क्रमशः जीडी 6 से 17 और 6 से 19 पर)। चूहों और खरगोशों में रटनवीर के साथ टेराटोजेनिसिटी का कोई सबूत नहीं देखा गया। मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में, चूहों में प्रारंभिक पुनर्जीवन, विलंबित अस्थिभंग और विकासात्मक विविधताओं के साथ-साथ भ्रूण के वजन में कमी की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। चूहों में क्रिप्टोर्चिडिज़म (मातृ विषाक्त खुराक पर) की घटनाओं में मामूली वृद्धि भी देखी गई। मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में, खरगोशों में पुनर्जीवन, कूड़े के आकार में कमी और भ्रूण के वजन में कमी देखी गई। चूहों में प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर अध्ययन में, 0, 15, 35, की खुराक

6. दवा विवरण

6.1 सहायक पदार्थों की सूची

पीएफ 07321332

टुकड़ा:

  • माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
  • लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
  • क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
  • कोलाइडल सिलिका
  • सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट

पतली फिल्म कोटिंग:

  • हाइप्रोमेलोज़ (E464)
  • टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
  • पॉलीथीन ग्लाइकॉल (E1521)
  • आयरन ऑक्साइड लाल (E172)

रटनवीर

टुकड़ा:

  • कोपोविडोन
  • सोर्बिटोल लॉरेट
  • निर्जल सिलिका कोलाइड (E551)
  • कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट निर्जल
  • सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट

पतली फिल्म कोटिंग:

  • हाइप्रोमेलोज़ (E464)
  • टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
  • पॉलीथीन ग्लाइकॉल (E1521)
  • हाइड्रोक्सीप्रोपाइल सेलूलोज़ (E463)
  • टैल्क (E553b)
  • निर्जल सिलिका कोलाइड (E551)
  • पॉलीसोर्बेट 80 (ई433)

6.2 संगत नहीं है

लागू नहीं।

6.3 शेल्फ जीवन

1 वर्ष।

6.4 भण्डारण हेतु विशेष सावधानियां

25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।

रेफ्रिजरेट या फ़्रीज़ न करें.

6.5 कंटेनर की प्रकृति और सामग्री

पैक्सलोविड को प्रति बॉक्स 30 गोलियों के 5 दैनिक खुराक ओपीए/एएल/पीवीसी फ़ॉइल ब्लिस्टर कार्ड के डिब्बों में पैक किया जाता है। प्रत्येक दैनिक ब्लिस्टर कार्ड में 4 पीएफ-07321332 टैबलेट और 2 रटनवीर टैबलेट होते हैं।

6.6 निपटान हेतु विशेष सावधानियां

कोई विशेष आवश्यकता नही।

किसी भी अप्रयुक्त फार्मास्युटिकल उत्पाद या अपशिष्ट सामग्री का निपटान स्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार किया जाना चाहिए।

7. विपणन प्राधिकरण धारक

फाइजर लिमिटेड
रामसगेट रोड
सैंडविच, केंट
CT13 9NJ
यूनाइटेड किंगडम

8. विपणन प्राधिकरण संख्या

पीएलजीबी 00057/1710

9. प्रथम प्राधिकरण/प्राधिकरण नवीनीकरण की तिथि

पहली प्राधिकरण तिथि: 31 दिसंबर, 2021

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