2023年渴睡症 (發作性嗜睡症) 的新希望?

世界上第一個可以幫助嗜睡症患者的藥物研究計劃

雪梨正在對一種藥物進行試驗,該藥物可以模仿缺失的神經傳導物質,該神經傳導物質導致了令人衰弱的睡眠狀況發作性睡病,這為有效治療打開了大門。  

研究所的教授是一位擁有30多年經驗的睡眠專家,他表示已經啟動了一項世界首個食慾素激動劑(orexin agonists)研究計劃,這是一類刺激神經傳導物質食慾素受體的藥物,即發作性睡病患者不存在或缺乏。  

發作性睡病(1 型和2 型)是一種慢性疾病,影響多達6,000 名澳洲人,其特徵是白天過度嗜睡、睡眠麻痺、夢幻般的幻覺、自動行為,並且約60% 至70%的人會出現嗜睡症。患者對笑等情緒的反應部分或完全喪失肌肉控制。  

猝倒、幻覺和睡眠癱瘓都是快速動眼睡眠侵入清醒狀態的表現。 

人們對這種疾病的機制知之甚少,但患有嗜睡症和猝倒症的患者大腦周圍液體中的食慾素水平較低或無法檢測到。 

只有下視丘外側(大腦中控制睡眠、飢餓、體溫和覺醒等行為的部分)中的一小群神經元會產生食慾素。反過來,這些神經元廣泛投射到促進警覺性的大腦中心。食慾素向大腦其他部位發出訊號,可預防猝倒、幻覺和睡眠麻痺。  

在經典的發作性睡病中,食慾素神經元會退化或完全喪失,這意味著發作性睡病患者不會產生太多或任何食慾素。在其他一些形式的嚴重嗜睡中,食慾素神經元訊號傳導存在問題。 

教授說:“有幾家公司正在開發不同的食慾素類藥物,初步研究表明這些藥物具有顯著的能力,可以讓發作性睡病患者保持清醒和高效能。我們很高興能夠為這種危險且具有破壞性的疾病提供負擔得起且有效的治療方法。發作性睡病會導致人們在不知不覺中入睡,並可能導致人們在經歷大笑、憤怒等強烈情緒後失去所有肌肉張力。此外,還有更多的人患有與大腦中食慾素傳輸問題有關的其他嗜睡症。”  

最近一項口服食慾素激動劑 (TAK-994) 用於治療發作性睡病的 2 期臨床試驗,將 73 名患者隨機分配到不同的藥物劑量或匹配的安慰劑,為期八週。教授在最近為《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 發表的一篇社論中撰寫了有關該試驗的文章,他們認為,儘管該試驗因肝酶升高而於2021 年10 月停止,但“減少大多數肝酶的功效信號”試驗中發作性睡病的方面特別強烈。”

他們的結論是,「儘管 TAK-994 的開發已停止,但仍有充分理由繼續使用食慾素激動劑來治療 1 型發作性睡病,或許還有其他疾病,例如輪班工作睡眠障礙或時差反應,正在為此進行試驗」。 

最近參與了一項長效藥物羥丁酸鈉的全球試驗,該藥物目前在海外國家作為治療發作性睡病的一線藥物推出,可以改善肌肉突然失去控制(猝倒)並幫助患者晚上睡眠。 

短效羥丁酸鈉(Short-acting sodium oxybate)在澳洲被列為受管制物質,僅批准在特殊情況下使用。它也不包含在藥物福利計劃中,因此患者每年要花費 15,000 至 22,000 美元,這對許多人來說是遙不可及的。 

最迫切的需求是讓發作性睡病患者能夠獲得當前最好的藥物。

教授表示,儘管澳洲擁有一流的醫療保健系統,但對發作性睡病的管理方法明顯不足,導致一群人在許多情況下無法工作,並且生活方式受到限制。  

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