氯雷他定 -用途、副作用等

作用机制

氯雷他定是一种长效、第二代、非镇静性三环抗组织胺（哌啶衍生物），具有选择性拮抗周边组织胺 H1 受体的特性。 氯雷他定选择性抑制主要位于呼吸道平滑肌细胞、血管内皮细胞、胃肠道和免疫细胞上的 H1 受体。 与第一代抗组织胺如苯海拉明不同，氯雷他定是一种竞争性组织胺拮抗剂，不能穿过血脑屏障。 因此，它不会影响中枢神经系统的神经元，从而防止白天嗜睡或镇静。

氯雷他定与不同细胞中的H1 受体结合，导致血管通透性降低（防止水肿和潮红），降低平滑肌张力（支气管扩张），并减少外周伤害性受体的活化（减轻疼痛 和搔痒） ）。 在高浓度下，第二代抗组织胺药物如氯雷他定可以抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组织胺，从而减少上皮细胞中ICAM-1 的表达并抑制1 型超敏反应（例如 花粉热、荨麻疹、搔痒、水肿）。 也有证据显示第二代抗组织胺具有抗发炎特性。

氯雷他定起效迅速；它在 1 至 3 小时内起效，其作用在 8 至 12 小时内达到峰值，并透过粪便和肾脏途径消除。 它的半衰期约为8小时，其活性代谢物的半衰期为28小时。 主要在肝脏中经由 CYP450 途径（特别是 CYP 3A4）代谢为其活性代谢物脱碳乙氧基氯雷他定。

使用药物

氯雷他定的给药方式为片剂（咀嚼锭或 ODT - 口腔崩解片）、液体填充胶囊或糖浆（1 mg/mL 溶液）。 尽管建议空腹服用口服药物，但可以随餐或空腹口服药物。 将分散片放入口中并使其溶解。 患者可以用水或不用水吞咽。 旨在提高生物利用度的其他配方的研究正在进行中。

对于过敏性鼻炎：

• 青少年、成人和老年人：每日口服 10 毫克或每日两次 5 毫克； 24小时内不要超过10毫克。
• 儿科：2至5岁：每天口服5毫克； 6岁以上：每日口服10毫克。 不建议年幼的儿童使用 ODT 制剂。

对于荨麻疹：

• 青少年、成人及老年人：每日口服 10 毫克：一般 24 小时内剂量不应超过 10 毫克。 然而，一些患者可能会受益于较高剂量——临床医生应权衡风险与效益。
• 6 岁以上儿科：根据需要每天口服 10 毫克。  

对于肾功能不全和肝功能不全的情况，建议将给药间隔增加至 48 小时，如下：

肾功能不全患者（GFR 低于 30 mL/min）： 

• 成人：隔天口服 10 毫克。
• 2 至 6 岁儿童：隔天口服 5 毫克。
• 6岁以上儿童：隔天口服10毫克。

腹膜或血液透析患者应每 48 小时给药一次；透析后无需补充剂量。

肝功能损害患者：

• 成人：隔天口服 10 毫克。
• 2至6岁儿童：隔天口服5毫克。
• 6岁以上儿童：隔天口服10毫克。

此药的半衰期随着肝病严重程度的增加而增加。

氯雷他定在老年人的半衰期存在变异性，临床医师在该年龄层开始治疗时需要注意此因素。

不利影响

虽然氯雷他定是治疗过敏性鼻炎相对安全有效的药物，但其主要不良反应包括头痛、头晕和胃肠道不适（腹泻、腹痛、恶心和呕吐）。 氯雷他定也可能引起镇静（罕见副作用）、瞳孔放大和口干。 这些作用主要是由于药物的抗胆碱能作用。

患者不应将氯雷他定与其他中枢神经系统抑制剂（如苯海拉明、右美沙芬或伪麻黄碱）一起服用，因为它可能会导致剂量相关的镇静作用。 没有证据显示氯雷他定和口服避孕药合并使用会增加不良事件。

禁忌

氯雷他定的禁忌症包括对药物或制剂成分过敏的患者，由于其抗组织胺特性，2岁以下儿童有强烈的禁忌症，这可能会导致年轻患者中枢神经系统刺激或癫痫发作 。

由于该药物具有抗胆碱能作用，可能会导致病情发作，因此气喘或慢性阻塞性肺病患者需要谨慎使用。

尽管该药物通常不具有镇静作用，但应建议进行需要集中注意力的活动（例如驾驶机动车辆）的患者谨慎使用，因为它可能会导致一些困倦。

诊断为苯酮尿症 (PKU) 的患者在服用氯雷他定之前应咨询其初级保健医生。 其某些配方（例如口腔崩解片）可能含有苯丙胺酸，可能会加剧苯酮尿症的症状。  

虽然氯雷他定与任何药物一样没有危险的显著药物间交互作用，但必须进行彻底的药物协调。 影响 CYP450 酵素系统的药物可能会产生交互作用，需要调整治疗方案。

建议患有肝病或肝功能不全的患者谨慎行事，因为肝脏会广泛代谢氯雷他定，并且需要根据医疗保健指南调整剂量。 同样，肾衰竭或肾功能不全的个体也应谨慎，因为此类患者的氯雷他定浓度会升高，需要调整剂量。

根据美国妇产科医师学会的说法，氯雷他定在怀孕期间使用应该是安全的；根据有限的人类数据，预计不会有对胎儿造成伤害的风险；该药为妊娠B类药物 ，哺乳期慎用；哺乳母亲可以在哺乳期间短期使用该药物；氯雷他定及其活性代谢物都很容易进入母乳。 根据药物的特性和目前有限的人类数据，尚无已知的婴儿伤害风险。

监控

服用氯雷他定的患者需要监测症状缓解、镇静和任何抗胆碱能作用（例如瞳孔放大和口腔黏膜干燥）。  

对于肾功能或肝功能受损的患者，也需要初级保健医师密切监测肾功能和肝功能，并相应调整药物剂量。  

也应监测有心律不整病史的个体的心脏功能，以防止氯雷他定过度用药。  

氯雷他定应存放在阴凉干燥的地方，温度在华氏 68 至 77 度之间。

毒性

如果服用的剂量高于建议的 24 小时剂量，则患者（尤其是老年人）可能会出现氯雷他定引起的心脏毒性，包括心律不整和 QT 间期延长。 尽管罕见，但过量服用氯雷他定可能会导致明显的毒性，包括躁动和抗胆碱能症候群的症状。 症状包括但不限于瞳孔散大、尿滞留、心搏过速和皮肤潮红。

氯雷他定毒性的治疗方案可能包括提供呕吐（意识障碍患者除外）、补充氧气和心脏监测。 临床医师可能会给予碳酸氢钠来治疗疑似中毒患者的心律不整和 QT 间期延长。 由于苯二氮平类药物治疗指数高，因此可以缓解躁动。 因氯雷他定中毒而出现抗胆碱能中毒症状的成人可以接受毒扁豆碱解毒治疗（建议剂量为静脉注射0.5至2毫克）。 建议只有医学毒理学家才能监督解毒治疗。

没有证据显示氯雷他定可能被滥用或产生依赖性。

提高医疗团队的成果

氯雷他定被证明是一种有效且安全的药物，可用于缓解过敏性鼻炎症状和治疗荨麻疹。 该药物可作为非处方药购买；因此，药剂师必须向患者介绍药物的治疗剂量，并检查他们的用药情况是否有任何潜在的交互作用。 初级保健临床医生（MD、DO、PA、NP）必须告知患者阅读标签的重要性，以避免服用超过建议剂量，以防止任何药物相关的毒性。 虽然氯雷他定是一种相对安全的药物，但医疗保健提供者应告知患者与药物相关的所有副作用，并且与添加或停用任何药物一样，药物协调是必要的。

在向肝肾功能不全的个体开药之前，医疗保健提供者也应检查肝肾功能。 护理师应在每次就诊时从患者那里获取完整的调解历史，包括非处方药和补充剂，并将其制成图表，以便所有跨专业医疗团队成员都拥有完整的患者资讯。 护理还可以加强对患者关于氯雷他定正确剂量和给药的咨询，并观察不良反应和患者依从性。 药剂师可以加强剂量和给药参数并检查药物间交互作用。 如上所述，跨专业团队的所有成员都需要进行协作沟通，以确保氯雷他定治疗的患者获得最佳的治疗效果。