硫唑嘌呤 (Azathioprine) 是一种被归类为免疫抑制剂的药物，这意味着它会抑制人体的免疫系统。 硫唑嘌呤经美国食品药物管理局 (FDA) 批准用于活动性类风湿关节炎的症状治疗。 它也被批准作为预防肾脏移植排斥的辅助疗法。
硫唑嘌呤单独使用，或更常见的是与其他药物（通常是皮质类固醇）和影响免疫反应的程序合并使用。
怎么运作的
硫唑嘌呤透过干扰 DNA 和 RNA 的产生发挥作用，而 DNA 和 RNA 对于免疫细胞的复制至关重要。 透过抑制免疫细胞的增殖，硫唑嘌呤有助于降低人体的免疫反应，从而防止移植器官的排斥并减少自体免疫疾病的发炎。
用途
移植
硫唑嘌呤通常用作器官移植受者免疫抑制方案的一部分，以防止身体排斥移植的器官。
减少发炎
硫唑嘌呤用于治疗
- 发炎性肠道疾病、
- Churg-Strauss 症候群、
- 自体免疫性肝炎（与类固醇一起维持治疗）、
- 慢性 ITP（第二线药物）、
- 狼疮性肾炎，
- 结缔组织疾病相关ILD，
- 多发性硬化症，
- 严重重症肌无力，
- 复发性心包膜炎，
- 牛皮癣，
- 非感染性葡萄膜炎，
- 复发性多软骨炎，
- 皮肌炎/多发性肌炎，
- 红斑多形性、
- 严重及难治性异位性皮肤炎、
- 慢性光化性皮肤炎、
- 坏疽性脓皮症、
- 白塞氏症、
- 皮肤血管炎、
- 毛发红糠疹、
- 扁平苔癣、
- 大疱性类天疱疮
- 寻常型天疱疮。
- AZA 是儿童克隆氏症的维持治疗选择
副作用
常见的副作用
- 剂量依赖性。
- 发烧
- 疲劳
- 关节痛/肌痛
- 皮疹
- 服用硫唑嘌呤的人中有 10-15% 会出现胃部或肠道副作用，其中可能包括恶心、呕吐、腹痛或腹泻。 每天服用两次硫唑嘌呤而不是一次性服用，或饭后服用，可能有助于避免这些问题。 如果需要的话可以使用止吐药。
- 大约 5% 的人会出现皮疹和对阳光敏感度增加等副作用。 在阳光下外出时最好使用防晒霜并戴上帽子。
- 对肝脏和胰脏的影响：硫唑嘌呤可导致肝脏检查异常或肝炎。 服用该药的人中只有不到 1% 会出现这种情况。 除非严重，否则不会引起症状，因此定期验血很重要。 如果您出现眼白变黄或皮肤变黄等症状，请立即告诉您的医师。 硫唑嘌呤也会引起胰脏炎，进而导致腹痛。
- 血球计数：硫唑嘌呤会导致白血球数量下降，而白血球是对抗感染所需的。 它还可能导致血小板数量下降，从而有助于止血。 定期验血旨在尽早发现这些问题。 然而，如果您出现口腔疼痛、口腔溃疡、容易瘀伤、流鼻血、牙龈出血、呼吸困难、感染或发烧，请立即告诉您的医生。
- 超敏反应：少数人在开始使用硫唑嘌呤后一到两周出现超敏反应。 这会导致突然出现的肌肉酸痛和发烧。
- 感染：发生某些感染的风险增加，尤其是带状疱疹。
罕见的副作用
- 癌症：服用硫唑嘌呤的移植患者的研究发现，它可能会增加皮肤癌的风险。 长期服用硫唑嘌呤的风湿病患者也可能有类似的风险。
- 根据免疫抑制的程度和持续时间，其他实体器官癌症或血液癌症疾病的风险也会增加。
- 脱发包括休止期脱发、毛发生长初期脱发和神经性皱襞
- 大细胞性贫血
- 肺炎：IBD 和肾脏移植患者
- 上呼吸道水肿
- 震颤：移植和克隆氏症患者：剂量依赖性
剂量是多少？
剂量将取决于您特定的免疫或发炎状况，并根据您的体重进行调整。 通常从每天 50 毫克至 100 毫克开始。 每1至2个月可增加剂量。 最大剂量可达每天250毫克。
硫唑嘌呤可以每日服用一到两次。
定期监测
服用硫唑嘌呤的患者需要定期监测血球计数、肝功能检查和肾功能，以便及早发现任何潜在的副作用。
谁可能无法服用硫唑嘌呤?
- 超敏反应
- 怀孕或计画怀孕：建议采取避孕措施。 AZA 会增加自然流产、低出生体重和早产的风险。 尽管系统性红斑狼疮（SLE）和肾脏移植患者的数据显示妊娠期安全。 在某些特定情况下，如系统性红斑狼疮和抗磷脂抗体综合征，服用免疫抑制药物对于确保母亲的安全利大于弊。
- 母乳喂养，因为服用硫唑嘌呤的妇女的母乳中存在 6-MP
- 由于骨髓抑制的高风险，TPMT 状态未知或 TPMT 活性不足
- 已知的恶性肿瘤
- 临床活动性感染
- 曾经对硫唑嘌呤或任何其他药物（包括巯基嘌呤，一种用于治疗血癌等疾病的药物）有过敏反应
- 有任何异常出血或瘀伤
- 曾经有过任何肝脏问题
- 患有影响骨髓的疾病
- 因接受涉及肌肉松弛剂的手术
- 患有 Lesch Nyhan 综合征，或一种影响您的 NUDT15 基因的罕见遗传性疾病
- 曾经被告知您的身体产生的硫嘌呤甲基转移酶（TMT，一种酵素）太少
与其他药物并用的注意事项
硫唑嘌呤会影响某些药物的药效。 如果您有以下情况，请告诉您的医师或药师：
- 服用别嘌呤醇，一种主要用于治疗痛风的药物
- 服用环孢素或他克莫司、免疫抑制剂药物
- 服用华法林，用于预防血栓
- 正在接受化疗，用于治疗癌症
- 将要进行任何类型的手术 - 告诉您的医生或麻醉师您事先服用硫唑嘌呤
- 最近接种过或即将接种任何疫苗，尤其是活疫苗，例如 Zostavax 带状疱疹疫苗
- 服用硫唑嘌呤的儿童不得接种儿童流感活性疫苗。
硫唑嘌呤品牌名称
- Azasan
- Azapin
- Imazan
- Imuran
- Thioprine
- Azaprine
结论
硫唑嘌呤是一种用于治疗器官移植和自体免疫疾病的有价值的药物。 虽然它可以有效抑制免疫系统并减少炎症，但必须平衡其益处与潜在风险和副作用。 患者在服用硫唑嘌呤时应由医疗保健专业人员密切监测，以确保安全有效的治疗。
