硫唑嘌呤: 用途,副作用,和劑量等

硫唑嘌呤 (Azathioprine) 是一种被归类为免疫抑制剂的药物,这意味着它会抑制人体的免疫系统。 硫唑嘌呤经美国食品药物管理局 (FDA) 批准用于活动性类风湿关节炎的症状治疗。 它也被批准作为预防肾脏移植排斥的辅助疗法。  

硫唑嘌呤单独使用,或更常见的是与其他药物(通常是皮质类固醇)和影响免疫反应的程序合并使用。

怎么运作的

硫唑嘌呤透过干扰 DNA 和 RNA 的产生发挥作用,而 DNA 和 RNA 对于免疫细胞的复制至关重要。 透过抑制免疫细胞的增殖,硫唑嘌呤有助于降低人体的免疫反应,从而防止移植器官的排斥并减少自体免疫疾病的发炎。

用途

移植

硫唑嘌呤通常用作器官移植受者免疫抑制方案的一部分,以防止身体排斥移植的器官。

减少发炎

硫唑嘌呤用于治疗

  • 发炎性肠道疾病、
  • Churg-Strauss 症候群、
  • 自体免疫性肝炎(与类固醇一起维持治疗)、
  • 慢性 ITP(第二线药物)、
  • 狼疮性肾炎,
  • 结缔组织疾病相关ILD,
  • 多发性硬化症,
  • 严重重症肌无力,
  • 复发性心包膜炎,
  • 牛皮癣,
  • 非感染性葡萄膜炎,
  • 复发性多软骨炎,
  • 皮肌炎/多发性肌炎,
  • 红斑多形性、
  • 严重及难治性异位性皮肤炎、
  • 慢性光化性皮肤炎、
  • 坏疽性脓皮症、
  • 白塞氏症、
  • 皮肤血管炎、
  • 毛发红糠疹、
  • 扁平苔癣、
  • 大疱性类天疱疮
  • 寻常型天疱疮。
  • AZA 是儿童克隆氏症的维持治疗选择

副作用

常见的副作用

  • 剂量依赖性。
  • 发烧
  • 疲劳
  • 关节痛/肌痛
  • 皮疹
  • 服用硫唑嘌呤的人中有 10-15% 会出现胃部或肠道副作用,其中可能包括恶心、呕吐、腹痛或腹泻。 每天服用两次硫唑嘌呤而不是一次性服用,或饭后服用,可能有助于避免这些问题。 如果需要的话可以使用止吐药。
  • 大约 5% 的人会出现皮疹和对阳光敏感度增加等副作用。 在阳光下外出时最好使用防晒霜并戴上帽子。
  • 对肝脏和胰脏的影响:硫唑嘌呤可导致肝脏检查异常或肝炎。 服用该药的人中只有不到 1% 会出现这种情况。 除非严重,否则不会引起症状,因此定期验血很重要。 如果您出现眼白变黄或皮肤变黄等症状,请立即告诉您的医师。 硫唑嘌呤也会引起胰脏炎,进而导致腹痛。
  • 血球计数:硫唑嘌呤会导致白血球数量下降,而白血球是对抗感染所需的。 它还可能导致血小板数量下降,从而有助于止血。 定期验血旨在尽早发现这些问题。 然而,如果您出现口腔疼痛、口腔溃疡、容易瘀伤、流鼻血、牙龈出血、呼吸困难、感染或发烧,请立即告诉您的医生。
  • 超敏反应:少数人在开始使用硫唑嘌呤后一到两周出现超敏反应。 这会导致突然出现的肌肉酸痛和发烧。  
  • 感染:发生某些感染的风险增加,尤其是带状疱疹。  

罕见的副作用

  • 癌症:服用硫唑嘌呤的移植患者的研究发现,它可能会增加皮肤癌的风险。 长期服用硫唑嘌呤的风湿病患者也可能有类似的风险。  
  • 根据免疫抑制的程度和持续时间,其他实体器官癌症或血液癌症疾病的风险也会增加。
  • 脱发包括休止期脱发、毛发生长初期脱发和神经性皱襞
  • 大细胞性贫血
  • 肺炎:IBD 和肾脏移植患者
  • 上呼吸道水肿
  • 震颤:移植和克隆氏症患者:剂量依赖性

剂量是多少?

剂量将取决于您特定的免疫或发炎状况,并根据您的体重进行调整。 通常从每天 50 毫克至 100 毫克开始。 每1至2个月可增加剂量。 最大剂量可达每天250毫克。

硫唑嘌呤可以每日服用一到两次。

定期监测

服用硫唑嘌呤的患者需要定期监测血球计数、肝功能检查和肾功能,以便及早发现任何潜在的副作用。

谁可能无法服用硫唑嘌呤?

  • 超敏反应
  • 怀孕或计画怀孕:建议采取避孕措施。 AZA 会增加自然流产、低出生体重和早产的风险。 尽管系统性红斑狼疮(SLE)和肾脏移植患者的数据显示妊娠期安全。 在某些特定情况下,如系统性红斑狼疮和抗磷脂抗体综合征,服用免疫抑制药物对于确保母亲的安全利大于弊。
  • 母乳喂养,因为服用硫唑嘌呤的妇女的母乳中存在 6-MP
  • 由于骨髓抑制的高风险,TPMT 状态未知或 TPMT 活性不足
  • 已知的恶性肿瘤
  • 临床活动性感染
  • 曾经对硫唑嘌呤或任何其他药物(包括巯基嘌呤,一种用于治疗血癌等疾病的药物)有过敏反应
  • 有任何异常出血或瘀伤
  • 曾经有过任何肝脏问题
  • 患有影响骨髓的疾病
  • 因接受涉及肌肉松弛剂的手术
  • 患有 Lesch Nyhan 综合征,或一种影响您的 NUDT15 基因的罕见遗传性疾病
  • 曾经被告知您的身体产生的硫嘌呤甲基转移酶(TMT,一种酵素)太少

与其他药物并用的注意事项

硫唑嘌呤会影响某些药物的药效。  如果您有以下情况,请告诉您的医师或药师:

  • 服用别嘌呤醇,一种主要用于治疗痛风的药物
  • 服用环孢素或他克莫司、免疫抑制剂药物
  • 服用华法林,用于预防血栓
  • 正在接受化疗,用于治疗癌症
  • 将要进行任何类型的手术 - 告诉您的医生或麻醉师您事先服用硫唑嘌呤
  • 最近接种过或即将接种任何疫苗,尤其是活疫苗,例如 Zostavax 带状疱疹疫苗
  • 服用硫唑嘌呤的儿童不得接种儿童流感活性疫苗。  

硫唑嘌呤品牌名称

  • Azasan
  • Azapin
  • Imazan
  • Imuran
  • Thioprine
  • Azaprine

结论

硫唑嘌呤是一种用于治疗器官移植和自体免疫疾病的有价值的药物。 虽然它可以有效抑制免疫系统并减少炎症,但必须平衡其益处与潜在风险和副作用。 患者在服用硫唑嘌呤时应由医疗保健专业人员密切监测,以确保安全有效的治疗。

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