苯海拉明

苯海拉明 (Diphenhydramine, DPH) 是一种抗组织胺和镇静剂,主要用于治疗过敏、失眠和普通感冒症状。 它也不太常用于治疗帕金森氏症的震颤和恶心。 它可以口服、注射到静脉、注射到肌肉或涂在皮肤上。 最大效果通常在服药后约两小时左右,效果可持续长达七小时。

常见的副作用包括嗜睡、协调性差和胃部不适。 不建议幼儿或老年人使用。 怀孕期间使用没有明显的伤害风险; 然而,不建议在母乳哺育期间使用。 它是第一代 H1-抗组织胺药,透过阻断组织胺的某些作用而发挥作用,从而产生抗组织胺和镇静作用。 苯海拉明也是一种有效的抗胆碱能药,这意味着它在比建议剂量高得多的情况下也能起到谵妄剂的作用。 其镇静和昏迷作用导致了一些娱乐用途的案例。

苯海拉明最初由 George Rieveschl 开发,并于 1946 年投入商业使用。 它可作为非专利药物使用。 它以 Benadryl 等品牌出售。 2020 年,它是美国第 192 位最常使用处方药物,处方数量超过 200 万张。

医疗用途

苯海拉明片

苯海拉明是第一代抗组织胺药,用于治疗多种疾病,包括过敏症状和搔痒、普通感冒、失眠、晕动病和锥体外症状。 苯海拉明也具有局部麻醉作用,已用于对利多卡因等常见局部麻醉剂过敏的人。

过敏

苯海拉明可有效治疗过敏。 截至 2007 年,它是急诊治疗急性过敏反应最常用的抗组织胺。

除了肾上腺素之外,它还经常透过注射用于治疗过敏反应,尽管截至 2007 年尚未对其用于此目的进行适当的研究。 仅在急性症状改善后才建议使用它。

一瓶外用「止痒凝胶」苯海拉明

苯海拉明有外用制剂,包括乳霜、乳液、凝胶和喷雾剂。 这些用于缓解搔痒,并且具有比口服形式引起更少的全身影响(例如嗜睡)的优点。

运动障碍

苯海拉明用于治疗抗精神病药物引起的静坐不能和帕金森氏症样锥体外症状。 它也用于治疗第一代抗精神病药物引起的急性肌张力障碍,包括斜颈和眼危象。

睡觉

由于其镇静作用,苯海拉明被广泛用于治疗失眠的非处方助眠剂。 该药物是多种作为助眠剂出售的产品的成分,可以单独使用,也可以与其他成分组合使用,例如泰诺 PM 中的对乙醯氨基酚(扑热息痛)和 Advil PM 中的布洛芬。 苯海拉明可引起轻微的心理依赖。 苯海拉明也被用作抗焦虑药物。

父母也曾在非处方情况下使用苯海拉明,试图让孩子入睡并在长途飞行中使他们镇静。 这遭到了医生和航空业成员的批评,因为如果乘客无法对紧急情况做出有效反应,使用镇静剂可能会将他们置于危险之中,而且该药物的副作用,尤其是发生自相矛盾的可能性 反应,可能会使一些用户过度活跃。 针对这种使用情况,西雅图儿童医院在2009 年的一篇文章中指出,「为了方便而使用药物绝不是儿童用药的指征。」

美国睡眠医学会2017年临床实务指引建议 不要使用苯海拉明治疗失眠,因为效果差且证据品质低。 2022 年发表的一项关于治疗失眠药物的重大系统性回顾和网络统合分析发现,几乎没有证据表明使用苯海拉明治疗失眠。

恶心

苯海拉明还具有止吐作用,可用于治疗眩晕和晕动病引起的恶心。 然而,当服用超过建议剂量时,可能会引起恶心(尤其是超过 200 毫克)。

特殊人群

除非咨询医生,否则不建议 60 岁以上的人和 6 岁以下的儿童使用苯海拉明。 这些人应该接受第二代抗组织胺治疗,例如氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪和氮卓斯汀。 由于苯海拉明具有很强的抗胆碱能作用,因此它被列入 Beers 老年人应避免使用的药物清单上。

苯海拉明在母乳中排泄。 预计偶尔服用低剂量的苯海拉明不会对母乳哺育的婴儿造成不良影响。 大剂量和长期使用可能会影响婴儿或减少母乳供应,特别是与拟交感神经药物(如伪麻黄碱)合用时,或在哺乳建立之前。 当天最后一次喂食后睡前服用单次剂量可以最大限度地减少药物对婴儿和乳汁供应的有害影响。 尽管如此,非镇静抗组织胺是首选。

苯海拉明的矛盾反应已被记录,特别是在儿童中,它可能会引起兴奋而不是镇静。

局部苯海拉明有时特别用于临终关怀中心的病人。 这种用途没有任何适应症,局部苯海拉明不应用作恶心的治疗方法,因为研究尚未表明这种疗法比其他疗法更有效。

尚无正常剂量苯海拉明引起临床明显急性肝损伤的病例记录。

不利影响

最突出的副作用是镇静作用。 典型剂量造成的驾驶障碍相当于血液酒精浓度为 0.10,高于大多数醉酒驾驶法规定的 0.08 限制。

苯海拉明是一种有效的抗胆碱能药物,高剂量时可能会导致谵妄。 这种活性会导致口干、喉咙干燥、心率加快、瞳孔扩张、尿潴留、便秘等副作用,高剂量时还会产生幻觉或谵妄。 其他副作用包括运动障碍(共济失调)、皮肤潮红、因缺乏调节而导致近处视力模糊(睫状肌麻痹)、对强光异常敏感(畏光)、镇静、注意力不集中、短期记忆丧失 、视力障碍、不规则呼吸、头晕、烦躁、皮肤发痒、精神错乱、体温升高(通常是手和/或脚)、暂时性勃起功能障碍和兴奋,虽然它可以用于治疗恶心,但较 高剂量可能会导致呕吐。 过量服用苯海拉明有时可能会导致 QT 间期延长。

有些人会对苯海拉明产生荨麻疹形式的过敏反应。

苯海拉明浓度升高可能会导致坐立不安或静坐不能等病症恶化,尤其是娱乐剂量时。 与其他第一代抗组织胺一样,正常剂量的苯海拉明也会使不宁腿症候群的症状恶化。 [49] 由于苯海拉明广泛由肝脏代谢,因此肝功能不全的个体服用此药时应谨慎。

晚年使用抗胆碱能药物与老年人认知能力下降和失智症的风险增加有关。

禁忌症

早产儿和新生儿以及母乳喂养的人禁用苯海拉明。 它是一种妊娠B类药物。 苯海拉明与酒精及其他中枢神经系统抑制剂具有相加作用。 单胺氧化酶抑制剂可延长并增强抗组织胺的抗胆碱能作用。

过量

苯海拉明是美国最常被滥用的非处方药之一。 如果服用过量,如果不及时治疗,急性苯海拉明中毒可能会造成严重甚至致命的后果。 用药过量症状可能包括:

  • 腹痛
  • 言语异常(听不清楚、强迫言语等)
  • 急性巨结肠
  • 焦虑/紧张
  • 昏迷
  • 死亡
  • 谵妄
  • 迷失方向
  • 解离
  • 欣快感或烦躁感
  • 极度困倦
  • 皮肤潮红
  • 幻觉(听觉、视觉、触觉等)
  • 心悸
  • 无法排尿
  • 运动障碍
  • 肌肉痉挛
  • 癫痫发作
  • 严重头晕
  • 口腔和喉咙严重干燥
  • 震颤
  • 呕吐

急性中毒可能致命,导致心血管衰竭并在 2-18 小时内死亡,一般采用对症和支持方法进行治疗。 毒性诊断是基于病史和临床表现,一般来说,精确的血浆水平似乎无法提供有用的相关临床资讯。 多个层级的证据强烈表明苯海拉明(类似于扑尔敏)可以阻断延迟整流钾通道,从而延长 QT 间期,导致心律失常,例如尖端扭转型室性心动过速。 目前尚无针对苯海拉明毒性的特效解毒剂,但抗胆碱能症候群已用毒扁豆碱治疗严重谵妄或心搏过速。 对于容易出现这些症状的人,可以使用苯二氮平类药物来降低精神病、躁动和癫痫发作的可能性。

互动

酒精可能会增加苯海拉明引起的睡意。

历史

苯海拉明是由辛辛那提大学前教授 George Rieveschl 于 1943 年发现的。 1946年,它成为美国FDA批准的第一个处方抗组织胺。

在 1960 年代,苯海拉明被发现能微弱地抑制神经传导物质血清素的再摄取。 这项发现导致人们寻找具有相似结构和较少副作用的可行抗忧郁药,最终发明了氟西汀(百忧解),一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。 先前,类似的研究已经从溴苯那敏(也是抗组织胺)合成了第一个 SSRI,即齐美立定。

社会与文化

由于苯海拉明具有潜在的严重副作用和有限的欣快作用,因此在美国被认为滥用潜力有限,且苯海拉明不是受管制物质。 自 2002 年以来,美国 FDA 要求对多种含有苯海拉明的产品进行特别标签警告。 在一些司法管辖区,苯海拉明经常存在于婴儿猝死调查期间收集的尸检标本中; 该药物可能在这些事件中发挥作用。

苯海拉明是赞比亚共和国的违禁和管制药物之一,建议旅客不要将该药物带入该国。 几名美国人因持有苯那君和其他含有苯海拉明的非处方药而被尚比亚缉毒委员会拘留。

滥用和成瘾

尽管苯海拉明被广泛使用并且通常被认为偶尔使用是安全的,但已经记录了多起滥用和成瘾的案例。 由于这种药物价格便宜,并且在大多数国家都可以在柜台出售,因此无法获得更受欢迎的非法药物的青少年尤其面临风险。 有精神健康问题的人,尤其是精神分裂症患者,也容易滥用这种药物,这种药物需要大剂量自行服用,以治疗因使用抗精神病药物引起的锥体外系症状。

使用者报告镇静作用、轻度欣快感和幻觉是此药物的预期效果。 研究表明,包括苯海拉明在内的抗毒蕈碱药物「可能具有抗忧郁和提升情绪的特性」。 一项针对有滥用镇静剂史的成年男性的研究发现,服用高剂量(400 毫克)苯海拉明的受试者报告称希望再次服用该药物,尽管也报告了负面影响,例如注意力不集中、 精神错乱、颤抖和视力模糊。

2020年,社群媒体平台TikTok上出现了一项涉及故意过量服用苯海拉明的网路挑战; 这项挑战被称为“苯海拉明挑战”,鼓励参与者服用 危险剂量的苯海拉明,以拍摄由此产生的精神影响,并已导致多起住院治疗和至少两人死亡。

名称

苯海拉明由 McNeil Consumer Healthcare 以商品名 Benadryl 在美国、加拿大和南非销售。 其他国家的商品名称包括 Dimedrol、Daedalon 和 Nytol。 它也可以作为非专利药物使用。

宝洁公司以 ZzzQuil 品牌销售苯海拉明非处方配方作为助眠剂。

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