家族嗜睡症與HLA易感性：香港研究揭示遺傳風險

研究背景

嗜睡症的家族聚集風險早已被認識。根據研究，第一度親屬的嗜睡症風險是普通人群的10到280倍。研究顯示，嗜睡症患者的家族成員中，過度嗜睡（EDS）和特發性嗜睡症的患病率也有所增加，這表明存在一個跨越猝倒嗜睡症、無猝倒嗜睡症和特發性嗜睡症的表型譜。然而，大多數家族研究僅基於嗜睡症患者提供的信息或親屬的問卷調查，且缺乏客觀測量的確診。

HLA在嗜睡症中的作用

HLA（Human Leukocyte Antigen，人類白細胞抗原）是指存在於人體細胞表面的一組蛋白質分子，它們在免疫系統中扮演著重要角色。HLA系統能幫助免疫系統區分自身和非自身的細胞，從而有效地抵抗外來病原體。然而，HLA基因的某些變異與許多自體免疫性疾病有關，包括嗜睡症。

在嗜睡症研究中，特定的HLA基因，特別是HLA DQB1*0602，被發現與嗜睡症有強烈的關聯性。大多數嗜睡症患者攜帶這一特定的HLA變異，這意味著HLA DQB1*0602可能在嗜睡症的發病機制中扮演著關鍵角色。這一發現對於理解嗜睡症的遺傳風險和發病機制具有重要意義，也為未來的診斷和治療提供了新的方向。

香港嗜睡症研究

香港的嗜睡症研究相對有限。1998年至2000年進行了一項橫斷面研究，估計香港華裔人群中嗜睡症的患病率為0.034%。研究的目的是探索香港華裔嗜睡症患者的家族模式和HLA易感性。

研究方法

研究選取了12名嗜睡症患者及其34名第一度親屬和30名健康對照。每位參與者都接受了標準化的夜間多導睡眠圖（PSG）和日間多次睡眠潛伏期測試（MSLT），並進行了HLA分型。

主要發現

研究發現，一名親屬（2.9%）被診斷為猝倒嗜睡症，近30%的親屬符合嗜睡症譜系障礙的標準。與普通人群相比，第一度親屬的嗜睡症相對風險為85.3。當與健康對照組比較時，第一度親屬的嗜睡症譜系障礙的比值比為5.8。此外，所有嗜睡症患者及其具有嗜睡症譜系障礙的親屬均為HLA DQB1*0602陽性。

家族聚集與遺傳風險

研究顯示，香港華裔嗜睡症患者的家族聚集現象顯著，這支持了嗜睡症譜系障礙具有遺傳基礎的觀點。HLA DQB1*0602與嗜睡症譜系障礙的緊密共分離，可能表明HLA分型至少部分地賦予了嗜睡症的家族風險。此外，研究還建議使用嚴格的客觀測量方法來進行未來的家族研究。

健康影響與應用前景

本研究強調了嗜睡症的家族聚集風險和HLA易感性的重要性。了解這些遺傳因素有助於提高嗜睡症的診斷準確性和治療效果。未來，針對不同族群的更大規模研究將有助於進一步闡明嗜睡症的遺傳傳播模式和分子機制。

結論

香港華裔嗜睡症患者的家族聚集現象和HLA易感性研究揭示了嗜睡症的遺傳風險。這些發現對於提高嗜睡症的診斷和治療具有重要意義，並為未來的遺傳研究提供了寶貴的數據支持。

參考資料

本文資料來源於《SLEEP》雜誌的研究，doi:10.1093/sleep/30.7.851。