2023年渴睡症 (發作性嗜睡症) 的新希望?

世界上第一个可以帮助嗜睡症患者的药物研究计划

雪梨正在对一种药物进行试验,该药物可以模仿缺失的神经传导物质,该神经传导物质导致了令人衰弱的睡眠状况发作性睡病,这为有效治疗打开了大门。  

研究所的教授是一位拥有30多年经验的睡眠专家,他表示已经启动了一项世界首个食欲素激动剂(orexin agonists)研究计划,这是一类刺激神经传导物质食欲 素受体的药物,即发作性睡病患者不存在或缺乏。  

发作性睡病(1 型和2 型)是一种慢性疾病,影响多达6,000 名澳洲人,其特征是白天过度嗜睡、睡眠麻痹、梦幻般的幻觉、自动行为,并且约 60% 至70%的人会出现嗜睡症。 患者对笑等情绪的反应部分或完全丧失肌肉控制。  

猝倒、幻觉和睡眠瘫痪都是快速动眼睡眠侵入清醒状态的表现。  

人们对这种疾病的机制知之甚少,但患有嗜睡症和猝倒症的患者大脑周围液体中的食欲素水平较低或无法检测到。  

只有下视丘外侧(大脑中控制睡眠、饥饿、体温和觉醒等行为的部分)中的一小群神经元会产生食欲素。 反过来,这些神经元广泛投射到促进警觉性的大脑中心。 食欲素向大脑其他部位发出讯号,可预防猝倒、幻觉和睡眠麻痹。  

在经典的发作性睡病中,食欲素神经元会退化或完全丧失,这意味着发作性睡病患者不会产生太多或任何食欲素。 在其他一些形式的严重嗜睡中,食欲素神经元讯号传导存在问题。  

教授说:“有几家公司正在开发不同的食欲素类药物,初步研究表明这些药物具有显著的能力,可以让发作性睡病患者保持清醒和高效能。 我们很高兴能够为这种危险且具有破坏性的疾病提供负担得起且有效的治疗方法。发作性睡病会导致人们在不知不觉中入睡,并可能导致人们在经历大笑、 愤怒等强烈情绪后失去所有肌肉张力。此外,还有更多的人患有与大脑中食欲素传输问题有关的其他嗜睡症。”  

最近一项口服食欲素激动剂(TAK-994) 用于治疗发作性睡病的2 期临床试验,将73 名患者随机分配到不同的药物剂量或匹配的安慰剂,为期 八周。 教授在最近为《新英格兰医学杂志》(NEJM) 发表的一篇社论中撰写了有关该试验的文章,他们认为,尽管该试验因肝酶升高而于2021 年10 月停止,但“减少大 多数肝酶的功效信号”试验中发作性睡病的方面特别强烈。 ”

他们的结论是,「尽管TAK-994 的开发已停止,但仍有充分理由继续使用食欲素激动剂来治疗1 型发作性睡病,或许还有其他疾病,例如轮班工作 睡眠障碍或时差反应,正在为此进行试验」。  

最近参与了一项长效药物羟丁酸钠的全球试验,该药物目前在海外国家作为治疗发作性睡病的一线药物推出,可以改善肌肉突然失去控制(猝倒)并 帮助患者晚上睡眠。  

短效羟丁酸钠(Short-acting sodium oxybate)在澳洲被列为受管制物质,仅批准在特殊情况下使用。 它也不包含在药物福利计划中,因此患者每年要花费 15,000 至 22,000 美元,这对许多人来说是遥不可及的。  

最迫切的需求是让发作性睡病患者能够获得当前最好的药物。

教授表示,尽管澳洲拥有一流的医疗保健系统,但对发作性睡病的管理方法明显不足,导致一群人在许多情况下无法工作,并且生活方式受到限制。  

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