औषध

ऐसा माना जाता है कि पिटोलिसेंट के प्रमुख प्रभावों को मस्तिष्क में हिस्टामिनर्जिक न्यूरॉन्स पर प्रभाव के माध्यम से प्रीसानेप्टिक रूप से मध्यस्थ किया जाता है। एक H3R प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी और व्युत्क्रम एगोनिस्ट के रूप में, पिटोलिसेंट अंतर्जात हिस्टामाइन रिलीज पर हिस्टामाइन (या H3R एगोनिस्ट) के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है और पूरे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बढ़ाता है। तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में हिस्टामाइन रिलीज। पिटोलिसेंट अन्य न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों को भी नियंत्रित करता है, जिसके परिणामस्वरूप स्ट्राइटल कॉम्प्लेक्स में डीए रिलीज को बढ़ाए बिना सेरेब्रल कॉर्टेक्स में एसिटाइलकोलाइन और डोपामाइन डीए की रिहाई में वृद्धि होती है।

क्या वाकिक्स सच में काम करता है?

अध्ययनों से पता चला है कि वैक्सिक्स वयस्कों, किशोरों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में नार्कोलेप्सी के दो मुख्य लक्षणों, दिन में अत्यधिक नींद आना और कैटाप्लेक्सी को कम करने में प्रभावी है।

खराब असर

औषध

Solriamfetol 5-HT, हिस्टामाइन H 1, हिस्टामाइन H 3, α 2-एड्रीनर्जिक और ऑरेक्सिन 2 रिसेप्टर्स सहित अन्य लक्ष्यों पर महत्वपूर्ण प्रभाव के बिना, क्रमशः DA और NE ट्रांसपोर्टर्स (DAT, NET) के माध्यम से DA और NE के पुनर्ग्रहण को रोकता है। विवो में, सोल्रिअम्फेटोल स्ट्रिएटम और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में बाह्यकोशिकीय डीए और एनई सांद्रता बढ़ाता है; इसमें महत्वपूर्ण मोनोमाइन-रिलीजिंग प्रभाव नहीं होता है। ऐसा माना जाता है कि सोलिअम्फेटॉल का जागृति-प्रचारक प्रभाव नींद को विनियमित करने में शामिल अन्य न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन, ऑरेक्सिन) के बजाय डीएटी और एनईटी पर इसकी कार्रवाई के कारण होता है। यह एक नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर (एनडीआरआई) है और माना जाता है कि यह मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर काम करता है।

सुरक्षा

सोरियामोटो के साइड इफेक्ट्स में सिरदर्द, मतली, भूख में कमी, अनिद्रा, चिंता, चिड़चिड़ापन, घबराहट, चक्कर आना, सीने में परेशानी, दिल की धड़कन, शुष्क मुंह, पसीना बढ़ना, पेट में दर्द, कब्ज और दस्त शामिल हैं।

दुरुपयोग की संभावना

संयुक्त राज्य अमेरिका में, सोलरिअम्फेटोल एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है, जिसका अर्थ है कि इसके चिकित्सीय उपयोग को मान्यता दी गई है और इसके दुरुपयोग की संभावना कम है, लेकिन दुरुपयोग से शारीरिक या मनोवैज्ञानिक निर्भरता हो सकती है। एक नुस्खे की आवश्यकता होती है और इसे छह महीने की अवधि में केवल पांच बार ही भरा जा सकता है। अनुमोदित खुराक से अधिक (विशेष रूप से 300, 600 और 1,200 मिलीग्राम की खुराक, जो अधिकतम अनुशंसित खुराक से 2 से 4 गुना अधिक है) पर सोल्रिअम्फेटोल दवा जैसी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कर सकता है, जिसमें मूड में सुधार और फेंटर्मिन के समान डिग्री तक आराम शामिल है। प्लेसीबो समूह के 2.4%, सोल्रिअम्फेटोल समूह के 8% से 24% और फेंटर्मिन समूह के 10% से 18% में मनोदशा में वृद्धि हुई, जबकि प्लेसीबो समूह के 5% और सोल्रिअम्फेटोल समूह के 5% से 19% की तुलना में ., फ़ेंटर्मिन समूह के 15% से 20% ने विश्राम की भावना का अनुभव किया। इसलिए सोलरिअम्फेटोल में दुरुपयोग की महत्वपूर्ण संभावना है। हालाँकि, एम्फ़ैटेमिन और कोकीन जैसे अनुसूची II नियंत्रित उत्तेजक पदार्थों की तुलना में सोलरिअम्फेटोल के दुरुपयोग की संभावना कम है।

सुनोसी कीमत

75 मिलीग्राम ओरल टैबलेट (30 टैबलेट) के लिए सुनोसी ओरल टैबलेट की कीमत लगभग $876 है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि आप किस फार्मेसी में जाते हैं।

औषध

सोडियम ऑक्सीबेट γ-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट (GHB) का सोडियम नमक है, जो एक अंतर्जात यौगिक और न्यूरोट्रांसमीटर GABA का मेटाबोलाइट है, और इसका उपयोग (γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड B) GABA _B रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में किया जा सकता है। नार्कोलेप्सी के उपचार में सोडियम ऑक्सीबेट की क्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह अनुमान लगाया गया है कि कैटाप्लेक्सी और ईडीएस पर सोडियम ऑक्सीबेट का चिकित्सीय प्रभाव नॉरएड्रेनर्जिक और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स पर जीएबीए बी एगोनिस्ट और थैलामोकॉर्टिकल न्यूरॉन्स द्वारा मध्यस्थता वाले प्रभावों के माध्यम से होता है।

सुरक्षा

लुमरीज़ को अन्य सीएनएस अवसादों के साथ मिलाएं (उदाहरण के लिए, नींद आने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं, जिनमें ओपियेट एनाल्जेसिक, बेंजोडायजेपाइन, बेहोश करने वाली अवसादरोधी दवाएं, एंटीसाइकोटिक्स, बेहोश करने वाली एंटीपीलेप्टिक दवाएं, सामान्य एनेस्थेटिक्स, मांसपेशियों को आराम देने वाली शराब, अल्कोहल या स्ट्रीट ड्रग्स लेने वाली दवाएं शामिल हैं) गंभीर चिकित्सा समस्याएं पैदा कर सकती हैं। शामिल:

• साँस लेने में कठिनाई (श्वसन अवसाद)
• हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप)
• सतर्कता में परिवर्तन (उनींदापन)
• बेहोशी (बेहोशी)
• मरना

आपको यह दवा नहीं लेनी चाहिए यदि आप:

• नींद की अन्य दवाएं या शामक दवाएं लेना (ऐसी दवाएं जो उनींदापन का कारण बनती हैं)
• मादक पेय पीना
• सक्सिनेट सेमियाल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की कमी नामक एक दुर्लभ समस्या है

लुमरीज़ कीमत

लुमरीज़ ओरल पाउडर इन्फ्यूज्ड एक्सटेंडेड रिलीज़ 4.5 ग्राम की कीमत 7 इन्फ्यूज्ड पाउडर की आपूर्ति के लिए लगभग $2,154 है, सटीक कीमत इस बात पर निर्भर करती है कि आप किस फार्मेसी में जाते हैं। एवाडेल के लुमरीज़ की कीमत $64.67 प्रति ग्राम, या लगभग $177,034 प्रति वर्ष है, जो रात में दो बार जागने की आवश्यकता वाले ऑक्सीबेट उत्पादों के बराबर है।

औषध

सोडियम ऑक्सीबेट उत्पाद की तरह, JZP-258 का MOA पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह अनुमान लगाया गया है कि नींद से जागने के लक्षणों पर JZP-258 का चिकित्सीय प्रभाव GABA _B के नियमन के माध्यम से मध्यस्थ होता है।

पीके/डीडीआई क्षमता

दो चरण I अध्ययनों में JZP-258 के PK की तुलना सोडियम ऑक्सीबेट से की गई थी। सोडियम ऑक्सीबेट की तुलना में, JZP-258 में कम C _{अधिकतम} , लंबा t _{अधिकतम और समान AUC है।} भोजन ने दोनों दवाओं के लिए C _{अधिकतम को} कम कर दिया, लेकिन JZP-258 के लिए सोडियम ऑक्सीबेट की तुलना में कुछ हद तक कम ( p <0.05)। FT218 की तरह, JZP-258 की DDI क्षमता आमतौर पर तत्काल-रिलीज़ सोडियम ऑक्सीबेट के समान होने की उम्मीद है।

प्रभाव

वयस्कों में नार्कोलेप्सी कैटाप्लेक्सी के उपचार में जेजेडपी-258 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन चरण III बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक निकासी अध्ययन में किया गया था। अध्ययन में 12 सप्ताह तक की अनुमापन अवधि और 2 सप्ताह की स्थिर खुराक अवधि शामिल थी, इसके बाद 2 सप्ताह के लिए जेजेडपी-258 या प्लेसिबो में 1:1 के अनुपात में यादृच्छिकीकरण किया गया। यादृच्छिक निकासी अवधि पूरी करने वाले प्रतिभागियों के लिए 24-सप्ताह की ओपन-लेबल सुरक्षा विस्तार अवधि वैकल्पिक है। अध्ययन आबादी में वे प्रतिभागी शामिल थे जिन्हें पहले सोडियम ऑक्सीबेट प्राप्त हुआ था, वे प्रतिभागी जिन्हें सोडियम ऑक्सीबेट नहीं मिला था, और वे प्रतिभागी जिन्होंने अन्य एंटीकॉन्वेलसेंट उपचार प्राप्त किए थे या नहीं प्राप्त किए थे। भर्ती किए गए 201 प्रतिभागियों में से 134 को यादृच्छिक रूप से जेजेडपी-258 या प्लेसिबो सौंपा गया और प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया गया। JZP-258 और प्लेसिबो के बीच प्राथमिक समापन बिंदु (प्रति सप्ताह कैटाप्लेक्सी एपिसोड की संख्या में परिवर्तन) और मुख्य माध्यमिक समापन बिंदु (ईएसएस स्कोर में परिवर्तन) के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, यह दर्शाता है कि JZP-258 की प्रभावकारिता बनी हुई है। नैदानिक महत्व, और दोनों ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण गिरावट का अनुभव किया। प्लेसिबो समापन बिंदु. इसके अतिरिक्त, जेजेडपी-258 समूह की तुलना में प्लेसीबो समूह में भाग लेने वालों के एक उच्च अनुपात ने पीजीआई-सी (44.6% बनाम 4.3%) और सीजीआई-सी (60.0% बनाम 5.9%; नाममात्र पी <) पर बीमारी के बिगड़ने का अनुभव किया। 0.0001).

सुरक्षा

चरण III के यादृच्छिक अध्ययन वापसी में, सबसे आम टीईएई (≥ जेजेडपी-258 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में से 5%) सिरदर्द (22.4%), मतली (13.4%), और चक्कर आना (11.4%) थे; दो प्रतिभागियों ने संबंधित उपचार से संबंधित सूचना दी गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ. 24-सप्ताह का ओपन-लेबल सुरक्षा अध्ययन जारी है।

उपचार स्थान

जेजेडपी-258 के निम्न-सोडियम फॉर्मूलेशन में सोडियम ऑक्सीबेट की तुलना में फायदे हो सकते हैं - यह सोडियम-संवेदनशील रोगियों (जैसे कि उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता, या गुर्दे की कमी वाले) के लिए अधिक उपयुक्त होने की उम्मीद है और इससे तरल पदार्थ पैदा होने की संभावना कम हो सकती है। संचय/सूजन, जो सोडियम ऑक्सीबेट लेने वाले कुछ रोगियों में हो सकती है।

इसके अतिरिक्त, JZP-258 को सोडियम ऑक्सीबेट की तुलना में बेहतर सहन किया जा सकता है (कुछ मरीज़ सोडियम ऑक्सीबेट की उच्च सोडियम सामग्री को अप्रिय स्वाद और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव के साथ जोड़ते हैं)। JZP-258 में विशेष रूप से कैटाप्लेक्सी और ईडीएस के लिए उपचार की पसंदीदा विधि होने की क्षमता है। यदि इसे सोडियम ऑक्सीबेट से बेहतर सहन किया जाता है।

औषध

AXS-12 चुनिंदा रूप से NE रीअपटेक को रोकता है, लेकिन 5-HT रीअपटेक पर इसका कमजोर प्रभाव पड़ता है और DA रीअपटेक पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रीक्लिनिकल डेटा से संकेत मिलता है कि ऑरेक्सिन की कमी वाले चूहों ने नार्कोलेप्सी एपिसोड को कम कर दिया है (लगभग 50% कैटाप्लेक्सी के मानदंडों को पूरा करते हैं; शेष नींद के दौरे हैं) - एनई रीपटेक के अवरोध के कारण एक प्रभाव।

पीके/डीडीआई क्षमता

AXS-12 का PK एकल खुराक के बाद 4.5 मिलीग्राम तक और एकाधिक खुराक के बाद 12 मिलीग्राम/दिन तक रैखिक था। AXS-12 मौखिक प्रशासन ( tmax , 2-4 घंटे) के बाद तेजी से अवशोषित होता है और अत्यधिक प्रोटीन-युक्त (मुख्य रूप से _α1- एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) होता _है । AXS-12 का औसत t _½ लगभग 12.5 घंटे है, और औसत प्लाज्मा क्लीयरेंस 2.21 L/h है। इसे भोजन के साथ लेने से अवशोषण में देरी होगी और C _{अधिकतम} में काफी कमी आएगी, लेकिन AUC _∞ प्रभावित नहीं होता है। AXS-12 मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाता है। प्रणालीगत एक्सपोज़र (एयूसी _∞ ) और टी _½ स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में लगभग दो गुना अधिक है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में DDI अध्ययन से संकेत मिलता है कि मजबूत CYP3A4 अवरोधक AXS-12 एक्सपोज़र (AUC) बढ़ाते हैं, क्लीयरेंस कम करते हैं, और t _{½ बढ़ाते हैं।} वर्तमान में उपलब्ध रीबॉक्सेटीन उत्पाद जानकारी के आधार पर, AXS-12 को CYP3A4 को बाधित करने वाली दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए; CYP3A4 इंड्यूसर्स के साथ सह-प्रशासित होने पर कम रीबॉक्सेटीन सीरम सांद्रता की सूचना मिली है। इन विट्रो डेटा से पता चलता है कि AXS-12 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, या CYP3A4 की गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है। MAOI के साथ समवर्ती उपयोग से बचना चाहिए। एर्गोट डेरिवेटिव के सहवर्ती उपयोग से रक्तचाप में वृद्धि हो सकती है, और पोटेशियम खोने वाले मूत्रवर्धक के सहवर्ती उपयोग से हाइपोकैलिमिया हो सकता है।

प्रभाव

2-सप्ताह के पायलट अध्ययन ने नींद संबंधी विकारों के क्लिनिक में भाग लेने वाले लगातार 12 प्रतिभागियों (6 पुरुष, 6 नार्कोलेप्सी से पीड़ित महिलाएं) में AXS-12 के उत्तेजक और निरोधी प्रभावों का मूल्यांकन किया। औसत (मानक विचलन [एसडी]) आयु 36.6 (11.7) वर्ष थी। पहले दिन से शुरू करके, AXS-12 की खुराक धीरे-धीरे 2 मिलीग्राम/दिन (सुबह में एकल खुराक) से बढ़ाकर 10 मिलीग्राम/दिन (सुबह 6 मिलीग्राम, दोपहर के भोजन के समय 4 मिलीग्राम) कर दी गई। सभी 12 प्रतिभागियों ने 2 सप्ताह की उपचार अवधि पूरी कर ली। औसत (एसडी) ईएसएस स्कोर बेसलाइन पर 20.58 (2.93) से घटकर 14वें दिन 10.58 (7.21) हो गया ( पी <0.01), और औसत (एसडी) एमएसएलटी नींद विलंबता 4.86 (4.01) मिनट से नींद तक लगभग 55% बढ़ गई। नींद विलंबता वाले दिन 7 ( पी <0.05) पर विलंबता 4.86 (4.01) मिनट से बढ़कर 7.52 (4.97) मिनट तक लगभग 55% बढ़ गई। कैटाप्लेक्सी प्रकरण आवृत्ति में उल्लेखनीय रूप से सुधार हुआ, जैसा कि माध्य (एसडी) उलानलिन्ना नार्कोलेप्सी स्केल कैटाप्लेक्सी स्कोर में कमी से मापा गया, बेसलाइन पर 5.85 (2.67) से 7वें दिन 1.71 (1.60) तक (पी <0.05 ) ।

सुरक्षा

दो सप्ताह के पायलट अध्ययन में बताई गई प्रतिकूल घटनाओं में शुष्क मुँह, अत्यधिक पसीना, कब्ज और चिड़चिड़ापन शामिल हैं। अवसाद के उपचार के लिए AXS-12 के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्टमार्केटिंग अनुभव में रिपोर्ट की गई सबसे आम AE में अनिद्रा, चक्कर आना, शुष्क मुंह, कब्ज, मतली और हाइपरहाइड्रोसिस शामिल हैं।

क्योंकि नॉरएड्रेनर्जिक रीपटेक इनहिबिटर, जैसे वेनालाफैक्सिन, कैटाप्लेक्सी के इलाज में बहुत प्रभावी होते हैं, AXS-12 को एंटीस्ट्रोक एजेंट के रूप में उपयोग किया जा सकता है। यदि AXS-12 भी EDS में सुधार करता है, तो यह उन रोगियों के लिए एक विकल्प हो सकता है जो सोडियम ऑक्सीबेट या पिटोलिसेंट नहीं ले सकते। यह देखते हुए कि AXS-12 को प्रमुख अवसाद के उपचार के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर अनुमोदित किया गया है, यह नार्कोलेप्सी और अवसाद दोनों के रोगियों के लिए उपयुक्त हो सकता है (57% तक नार्कोलेप्सी रोगी अवसाद के लक्षणों की रिपोर्ट करते हैं)।

औषध

मोडाफिनिल एक गैर-एम्फ़ैटेमिन दवा है, जिसके प्रभाव को डीए रीअपटेक के निषेध द्वारा मध्यस्थ माना जाता है। मोडाफिनिल के चिकित्सीय प्रभाव कंनेक्सिन के नियमन से भी संबंधित हो सकते हैं, क्योंकि स्टेलेट कोशिकाएं और स्टेलेट सेल कंनेक्सिन को नींद-जागने के नियमन में शामिल माना जाता है। विशेष रूप से, प्रयोगात्मक डेटा से संकेत मिलता है कि कॉर्टेक्स में, मोडाफिनिल मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) अभिव्यक्ति और कॉन्नेक्सिन 30 के प्रोटीन को बढ़ाता है, जो एक प्रमुख एस्ट्रोसाइटिक जंक्शन प्रोटीन है।

फ़्लेकेनाइड स्टेलेट सेल जंक्शन प्रोटीन का अवरोधक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, फ़्लीकेनाइड ने जंगली प्रकार के चूहों में मोडाफिनिल के जागृति-प्रचार और संज्ञानात्मक-प्रचारक प्रभावों को बढ़ाया, और मोडाफिनिल/फ़्लीकेनाइड सह-प्रशासन ने ऑरेक्सिन नॉकआउट में सीधे संक्रमण को कम कर दिया। तीव्र नेत्र गति नींद की संख्या और अवधि (नार्कोलेप्सी एपिसोड की विशेषता) ). चूहा। मोडाफिनिल ने कॉन्नेक्सिन-मध्यस्थता वाले स्टेलेट सेल युग्मन को भी बढ़ाया - एक ऐसा प्रभाव जो फ्लीकेनाइड के साथ सह-प्रशासन द्वारा उलट दिया गया था।

पीके/डीडीआई क्षमता

पीके और THN102 के लिए संभावित DDI डेटा विशेष रूप से रिपोर्ट नहीं किया गया है। हालाँकि, माउस मॉडल के डेटा से संकेत मिलता है कि फ्लीकेनाइड पीके मापदंडों या मोडाफिनिल की जैवउपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है। THN102 की DDI प्रोफ़ाइल इसके व्यक्तिगत घटकों (मोडाफिनिल और फ़्लीकेनाइड) के अनुरूप होने की उम्मीद है।

प्रभाव

THN102 का मूल्यांकन द्वितीय चरण के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, कैटाप्लेक्सी के साथ और बिना नार्कोलेप्सी वाले लगभग 48 वयस्कों में तीन-तरफ़ा क्रॉसओवर परीक्षण में किया गया था। प्रतिभागियों को तीन दो-सप्ताह के उपचार अवधियों में से प्रत्येक में मोडाफिनिल/फ्लेकेनाइड 300 मिलीग्राम/3 मिलीग्राम, मोडाफिनिल/फ्लेकेनाइड 300 मिलीग्राम/27 मिलीग्राम, और मोडाफिनिल 300 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। मिलीग्राम/प्लेसबो। प्रारंभिक परिणाम अकेले THN102 और मोडाफिनिल के बीच प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं दिखाते हैं। यह खोज गंभीर नार्कोलेप्सी वाले प्रतिभागियों के अधिक प्रतिनिधित्व के कारण हो सकती है, जिनकी मोडाफिनिल के प्रति कम प्रतिक्रिया थी।

सुरक्षा

एक प्रेस विज्ञप्ति में, प्रायोजक ने कहा कि चरण II डेटा के आधार पर THN102 की सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफ़ाइल "बहुत संतोषजनक" थी। विशिष्ट सुरक्षा डेटा रिपोर्ट नहीं किया गया है.

नार्कोलेप्सी में THN102 की संभावित भूमिका अज्ञात है। दूसरे चरण के अध्ययन में प्रभावकारिता की कमी के कारण नार्कोलेप्सी में विकास रोक दिया गया था; पार्किंसंस रोग में आगे के विकास के लिए दूसरे चरण के अध्ययन के परिणामों का इंतजार है।

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अन्य एजेंट (प्रारंभिक विकास चरण)

एसयूवीएन-जी3031 (सेमेलिसेंट, 17वी) - हिस्टामाइन _एच3 रिसेप्टर व्युत्क्रम एगोनिस्ट

SUVN-G3031 एक मौखिक रूप से सक्रिय हिस्टामाइन H3 रिसेप्टर विरोधी है जिसे अल्जाइमर रोग और सिज़ोफ्रेनिया में संज्ञानात्मक घाटे के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। यह द्वितीय चरण के विकास में एक H3R व्युत्क्रम एगोनिस्ट है। प्रीक्लिनिकल डेटा ने कृन्तकों में जागृति-प्रचारक और निरोधी प्रभाव प्रदर्शित किया है।

कई प्रजातियों में, एसयूवीएन-जी3031 ने कॉर्टेक्स में एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, डीए और एनई के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि की, लेकिन स्ट्रिएटम और न्यूक्लियस एक्बुम्बेंस में डीए के स्तर में बदलाव नहीं किया, जिससे पता चलता है कि इसमें दुरुपयोग की संभावना नहीं हो सकती है। SUVN-G3031 प्रमुख CYP आइसोफॉर्म को बाधित या प्रेरित नहीं करता है, न ही यह प्रमुख ग्रहण ट्रांसपोर्टरों का सब्सट्रेट या अवरोधक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक मापदंडों, प्रजनन क्षमता या भ्रूण के विकास पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं दिखाया है, और कोई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सुरक्षा चिंता नहीं है।

सीआरओ क्विंटाइल्स ने सितंबर 2014 और अगस्त 2017 के बीच कैनसस में 108 स्वस्थ व्यक्तियों (मुख्य रूप से पुरुषों) में दो चरण 1 सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किए। दोनों परीक्षणों के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं (निरोगी एट अल., 2020)। 20 मिलीग्राम तक की एकल खुराक और 6 मिलीग्राम तक की एकाधिक खुराक सुरक्षित और अच्छी तरह सहनीय हैं। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं असामान्य सपने, सोने में कठिनाई, और गर्म चमक थीं। फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक-आनुपातिक हैं और भोजन, लिंग या उम्र से प्रभावित नहीं होते हैं।

वर्तमान में संज्ञानात्मक हानि के लिए कोई परीक्षण पंजीकृत नहीं हैं। नार्कोलेप्सी में चरण 2 का अध्ययन जून 2023 में पूरा हुआ और 190 प्रतिभागियों को नामांकित किया गया, जिसके परिणाम 2024 के मध्य में आने की उम्मीद है।

TAK-925 - हाइपोटोक्रेटिन/ऑरेक्सिन 2 रिसेप्टर चयनात्मक एगोनिस्ट

TAK-925, एक शक्तिशाली, चयनात्मक, मस्तिष्क-मर्मज्ञ ऑरेक्सिन 2 रिसेप्टर (OX2R) एगोनिस्ट, [मिथाइल (2 R,3 S)-3-((मिथाइलसल्फ़ोनिल)एमिनो)-2-((( सिस - 4-फेनिलसाइक्लोहेक्सिल) ऑक्सी)मिथाइल)पाइपरिडीन-1-कार्बोक्सिलेट, 16] की पहचान उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (एचटीएस) अभियान के माध्यम से खोजे गए यौगिक 2 के अनुकूलन के माध्यम से की गई थी। यौगिक 16 के चमड़े के नीचे प्रशासन ने नींद के चरणों के दौरान चूहों में जागने को बढ़ावा देने वाले प्रभाव उत्पन्न किए। नार्कोलेप्सी और अन्य संबंधित विकारों के इलाज के लिए कंपाउंड 16 (TAK-925) विकसित किया जा रहा है।

नार्कोलेप्सी टाइप 1 वाले लोगों के लिए, सबसे अच्छी दवाएं मौखिक दवाएं हैं जो गायब ऑरेक्सिन न्यूरोपेप्टाइड को प्रतिस्थापित कर सकती हैं और ऑरेक्सिन सिग्नलिंग के सामान्य सर्कैडियन पैटर्न को बहाल कर सकती हैं, जिससे नींद के दौरे और कैटाप्लेक्सी जैसे दुर्बल करने वाले लक्षण उलट हो सकते हैं। यह लक्ष्य फार्माकोकाइनेटिक चुनौतियों का एक जटिल सेट प्रस्तुत करता है, क्योंकि दवा को मौखिक रूप से जैवउपलब्ध होना चाहिए, मस्तिष्क पारगम्य होना चाहिए, और घंटों के क्रम में क्लीयरेंस कैनेटीक्स होना चाहिए। TAK-925 को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है, और अन्य छोटे अणुओं को हाल ही में मौखिक अवशोषण में सुधार करने के लिए पाया गया है। यहां प्रस्तुत TAK-925 से जुड़ी सक्रिय OX2R की संरचना उन महत्वपूर्ण इंटरैक्शन को समझने में मदद करेगी जिन्हें रिसेप्टर को प्रभावी ढंग से और पूरी तरह से सक्रिय करने के लिए छोटे अणु एगोनिस्ट के लिए बनाए रखा जाना चाहिए।

एक अन्य हाइपोकैट्रिन/ऑरेक्सिन 2 रिसेप्टर चयनात्मक एगोनिस्ट, TAK-994 (मौखिक), जागृति में सुधार करता है और माउस मॉडल में कैटाप्लेक्सी जैसे एपिसोड को कम करता है; सकारात्मक प्रभावकारिता के बावजूद, सुरक्षा चिंताओं के कारण ओरेक्सिन को विवो में TAK-994 का चरण 2 परीक्षण करना पड़ा है। नार्कोलेप्सी टाइप 1 का उपचार बंद कर दिया गया है।