什麼是莫達非尼? 用途、副作用、和更多
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मोडाफिनिल, जिसे प्रोविजिल जैसे ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग नार्कोलेप्सी, शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर और ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया के कारण होने वाली उनींदापन के इलाज के लिए किया जाता है। इसके उपयोग की प्रभावशीलता पर शोध अनिर्णीत है, हालांकि इसे तथाकथित संज्ञानात्मक बढ़ाने वाले के रूप में जानवरों और मानव अध्ययनों में ऑफ-लेबल का उपयोग किया गया है जो जागरूकता में सुधार करता है। मोडाफिनिल को मौखिक रूप से लिया जाता है।
मोडाफिनिल आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन इसके दुष्प्रभाव हो सकते हैं जिनमें सिरदर्द, नींद न आना और मतली शामिल हैं। आनुवांशिक रूप से संवेदनशील व्यक्तियों में दुर्लभ गंभीर त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, आमतौर पर बाल रोगियों में, और दाने या इसी तरह की प्रतिक्रिया के शुरुआती संकेत पर दवा बंद करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर दुर्लभ दुष्प्रभावों में एनाफिलेक्सिस और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं और मनोविकृति के इतिहास वाले लोगों में मतिभ्रम शामिल हो सकते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग सुरक्षित है या नहीं। किडनी या लीवर की समस्या वाले लोगों को अपनी दवा की खुराक समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है। कार्डियक अतालता, गंभीर उच्च रक्तचाप या बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है। मोडाफिनिल डोपामाइन पर कार्य करके और नींद के चक्र में शामिल मस्तिष्क के क्षेत्रों को विनियमित करके काम करता प्रतीत होता है।

मूल रूप से 1970 के दशक में फ्रांसीसी न्यूरोसाइंटिस्ट मिशेल जौवेट और लाफॉन लेबोरेटरीज द्वारा विकसित, मोडाफिनिल को 1994 से फ्रांस में निर्धारित किया गया है और 1998 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, इसे अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है, हालाँकि इसके वर्गीकरण पर सवाल उठाए गए हैं। यूके में यह एक प्रिस्क्रिप्शन दवा है। यह सामान्य औषधि के रूप में उपलब्ध है। 2017 में, 900,000 से अधिक नुस्खों के साथ, मोडाफिनिल संयुक्त राज्य अमेरिका में 328वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी।

चिकित्सा

मोडाफिनिल को एक क्लासिक साइकोस्टिमुलेंट नहीं माना जाता है, लेकिन इसे दही (जागृति को बढ़ावा देने वाली दवा) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है और इसका उपयोग मुख्य रूप से नार्कोलेप्सी, काम के दौरान नींद संबंधी विकारों और अवरोधक नींद संबंधी विकारों के इलाज के लिए किया जाता है। दिन में अत्यधिक नींद आना एपनिया से जुड़ा होता है। ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया के लिए, दिन की नींद से राहत पाने के लिए मोडाफिनिल शुरू करने पर विचार करने से पहले निरंतर सकारात्मक वायुमार्ग दबाव (सीपीएपी) के उचित उपयोग की सिफारिश की जाती है। त्वचा या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं और गंभीर प्रतिकूल मानसिक प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी की सिफारिश है कि नए रोगी नुस्खे का उपयोग केवल नार्कोलेप्सी से जुड़े उनींदापन के इलाज के लिए किया जाना चाहिए।
बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों में लंबे समय तक उपयोग (40 सप्ताह और तीन साल तक) के साथ भी, मोडाफिनिल की चिकित्सीय खुराक के प्रति सहनशीलता का कोई सबूत नहीं मिला।

मोडाफिनिल की उत्पत्ति फ्रांस में हुई थी और इसे पहले खाड़ी युद्ध के दौरान वायु सेना, विदेशी सेना और समुद्री कोर में सैन्य कर्मियों के लिए तैनात किया गया था। अपनी मूल दवा, एड्राफिनिल से अधिक शक्तिशाली होने के कारण, इसे 1989 में फ्रांसीसी रक्षा मंत्रालय द्वारा युद्धक मूल्य के रूप में माना गया था, और बाद में अपने सैनिकों की परिचालन गति को बढ़ाने के लिए उनके अधिकारियों द्वारा विर्जिल नाम के तहत कर्मियों को प्रशासित किया गया था। यह परीक्षण मोडाफिनिल को एक दवा के रूप में पेश किए जाने से पहले आयोजित किया गया था और इसमें शामिल लोगों को उत्पाद की प्रकृति के बारे में सूचित नहीं किया गया था।

तब से, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम, भारत और फ्रांस सहित कई देशों की सशस्त्र सेनाओं ने एम्फ़ैटेमिन के विकल्प के रूप में मोडाफिनिल का उपयोग करने में रुचि व्यक्त की है - पारंपरिक रूप से युद्ध स्थितियों में या सैनिकों द्वारा दीर्घकालिक कार्यों के लिए उपयोग की जाने वाली दवा। नींद की कमी का सामना करना पड़ रहा है। फ्रांसीसी सरकार का कहना है कि विदेशी सेनाएं कुछ गुप्त अभियानों में मोडाफिनिल का उपयोग करती हैं। यूके में रक्षा मंत्रालय ने QinetiQ से मोडाफिनिल [26] पर अनुसंधान शुरू किया और एक जांच की लागत £300,000 थी। 2011 में, भारतीय वायु सेना ने घोषणा की कि मोडाफिनिल को आकस्मिक योजनाओं में शामिल किया जाएगा।

अमेरिकी सेना में, मोडाफिनिल को कुछ वायु सेना मिशनों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, और इसके अन्य उपयोगों का अध्ययन किया जा रहा है। नवंबर 2012 तक, मोडाफिनिल वायु सेना द्वारा थकान प्रबंधन के लिए "रामबाण" के रूप में अनुमोदित एकमात्र दवा है (पहले इस्तेमाल किए गए एम्फ़ैटेमिन जैसे डेक्सट्रैम्फेटामाइन की जगह)। इसका उपयोग विभिन्न विशेष बलों द्वारा भी किया जाता है।

कैनेडियन मेडिकल एसोसिएशन के जर्नल ने यह भी बताया कि अंतरराष्ट्रीय अंतरिक्ष स्टेशन पर लंबी अवधि के मिशन पर अंतरिक्ष यात्रियों द्वारा मोडाफिनिल का उपयोग किया जाता है। मोडाफिनिल का उपयोग "थका हुआ होने पर प्रदर्शन को अनुकूलित करने के लिए चालक दल के सदस्यों द्वारा किया जा सकता है" और सर्कैडियन लय में व्यवधान और अंतरिक्ष यात्रियों में नींद की गुणवत्ता में कमी को संबोधित करने में मदद कर सकता है।

मोडाफिनिल 100 और 200 मिलीग्राम मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है। इसके अतिरिक्त, आर्मोडाफिनिल ([आर)-एनैन्टीओमर, और प्रोड्रग मोडाफिनिल, एड्राफिनिल के रूप में उपलब्ध है।

मतभेद

मोडाफिनिल या आर्मोडाफिनिल के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों में मोडाफिनिल का उपयोग वर्जित है। मोडाफिनिल को किसी भी चिकित्सीय स्थिति वाले बच्चों में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, जहां बच्चों में दुर्लभ लेकिन गंभीर त्वचा विषाक्तता का खतरा अधिक होता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना इस प्रकार बताई गई: 10% से कम उपयोगकर्ताओं ने सिरदर्द, मतली और भूख में कमी की सूचना दी। 5% से 10% उपयोगकर्ताओं में चिंता, अनिद्रा, चक्कर आना, दस्त और राइनाइटिस हो सकता है। मोडाफिनिल से जुड़ी मनोवैज्ञानिक प्रतिक्रियाएं पहले से मौजूद मनोविकृति के इतिहास वाले या उसके बिना लोगों में होती हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, मोडाफिनिल के उपयोग से शरीर के वजन में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया, हालांकि बच्चों और किशोरों में मोडाफिनिल के उपयोग से भूख में कमी और वजन में कमी की सूचना मिली है, जो इस तथ्य के कारण हो सकता है कि इन व्यक्तियों में मोडाफिनिल का जोखिम है। शरीर के वजन के आधार पर (अर्थात् मिलीग्राम/किग्रा खुराक) बहुत अधिक है।
अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जिनमें गंभीर दाने और एलर्जी से संबंधित अन्य लक्षण शामिल हैं, शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हों। प्रारंभिक विपणन की तारीख, दिसंबर 1998 से 30 जनवरी, 2007 तक, एफडीए को मोडाफिनिल से संबंधित गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के छह मामले प्राप्त हुए, जिनमें एरिथेमा मल्टीफॉर्म (ईएम), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) शामिल हैं। ), और ड्रेस सिंड्रोम वयस्क और बाल रोगियों दोनों को प्रभावित करता है। FDA ने संबंधित अलर्ट जारी किया. उसी चेतावनी में, एफडीए ने यह भी नोट किया कि पोस्टमार्केटिंग अनुभव में एंजियोएडेमा और मल्टीऑर्गन अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं भी रिपोर्ट की गई हैं। 2007 में, एफडीए ने सेफलोन को प्रोविजिल के बोल्डफेस लीफलेट को बदलने के लिए कहा, जिसमें टीईएन, ड्रेस सिंड्रोम और एसजेएस सहित मोडाफिनिल के उपयोग से जुड़ी कई गंभीर और संभावित घातक स्थितियों को शामिल किया गया।
मोडाफिनिल की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। हालाँकि, हाल ही में नार्कोलेप्सी वाले बाल रोगियों के 10 साल के अनुदैर्ध्य अध्ययन से पता चला है कि मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल सुरक्षित और प्रभावी थे, जिससे यह निष्कर्ष निकला कि मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल का उपयोग पहले से मौजूद मनोरोग स्थितियों को बढ़ाए बिना रोगी की जागते रहने की क्षमता में काफी सुधार करता है।

लत और निर्भरता

मोडाफिनिल में लत और निर्भरता का बोझ बहुत कम है। यह नशे की लत बढ़ाने वाले उत्तेजक पदार्थों के साथ जैव रासायनिक तंत्र साझा करता है, और कुछ अध्ययनों की रिपोर्ट है कि इसमें मूड-उत्थान करने वाले समान गुण हैं, हालांकि कुछ हद तक। यह स्पष्ट नहीं है कि ये प्रभाव कैफीन से अधिक भिन्न हैं या नहीं। मोडाफिनिल उत्साह उत्पन्न नहीं करता है और रोगियों की निर्धारित खुराक (यानी, दुरुपयोग) से विचलित नहीं होता है।
मोडाफिनिल को यू.एस. एफडीए द्वारा अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो वैध चिकित्सा उपयोग और कम लत की क्षमता वाली दवाओं का एक वर्ग है। अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स कंट्रोल बोर्ड मोडाफिनिल को एक संवेदनाहारी नहीं मानता है, न ही यह एक मनोदैहिक पदार्थ है। वास्तव में, मोडाफिनिल कोकीन के आदी लोगों के एक उपसमूह में निकासी दर बढ़ा सकता है, और मोडाफिनिल से संबंधित वापसी के दुष्प्रभाव प्लेसबो से अलग नहीं हैं।

अधिकता

चूहों और चूहों में, मोडाफिनिल की औसत घातक खुराक (एलडी 50) लगभग 1250 मिलीग्राम/किग्रा से थोड़ी अधिक है। चूहों के लिए रिपोर्ट किए गए मौखिक एलडी50 मान 1000 से 3400 मिलीग्राम/किग्रा तक हैं। कुत्तों के लिए अंतःशिरा एलडी 50 300 मिलीग्राम/किग्रा है। मनुष्यों में 7-21 दिनों के लिए 1200 मिलीग्राम/दिन की खुराक वाले नैदानिक ​​​​परीक्षण और 4500 मिलीग्राम तक की तीव्र एक बार की खुराक की ज्ञात घटनाओं से जीवन-घातक प्रभाव उत्पन्न नहीं हुआ, हालांकि उत्साह सहित कई प्रतिकूल अनुभव हुए थे। मनाया या आंदोलन, अनिद्रा, चिंता, चिड़चिड़ापन, आक्रामकता, भ्रम, घबराहट, कंपकंपी, धड़कन, नींद में खलल, मतली और दस्त। 2004 तक, एफडीए ने अकेले मोडाफिनिल (मोडाफिनिल सहित कई दवाओं के विपरीत) के किसी भी घातक ओवरडोज़ की पहचान नहीं की है

इंटरएक्टिव

मेथाडोन, हाइड्रोकोडोन, ऑक्सीकोडोन और फेंटेनल जैसे ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग से ओपिओइड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी हो सकती है क्योंकि मोडाफिनिल CYP3A4 एंजाइम का एक प्रेरक है। यदि बारीकी से निगरानी नहीं की गई, तो कम प्रभावकारिता या वापसी के लक्षण हो सकते हैं। मोडाफिनिल बंद होने के एक महीने बाद तक हार्मोनल गर्भनिरोधक उपयोग पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। 2006 के एक अध्ययन में, 200 मिलीग्राम मोडाफिनिल की एक खुराक से रक्त प्रोलैक्टिन के स्तर में कमी आई, हालांकि इसका मानव विकास हार्मोन या थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। कोर्टिसोल क्लीयरेंस में शामिल CYP3A4 एंजाइम की गतिविधि को प्रेरित करने की क्षमता के कारण मोडाफिनिल हाइड्रोकार्टिसोन की जैवउपलब्धता को कम कर सकता है। इसलिए, मोडाफिनिल जैसी CYP3A4 चयापचय को प्रेरित करने वाली दवाएं प्राप्त करने वाले विषयों में स्टेरॉयड प्रतिस्थापन खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है

औषध

फार्माकोडायनामिक्स

तंत्र

2017 तक, नार्कोलेप्सी और नींद-उत्तेजना संबंधी विकारों के लिए मोडाफिनिल का सटीक चिकित्सीय तंत्र अज्ञात बना हुआ है। मोडाफिनिल एक असामान्य, चयनात्मक और कमजोर डोपामाइन रीपटेक अवरोधक के रूप में कार्य करता है और अप्रत्यक्ष रूप से क्रमशः पार्श्व हाइपोथैलेमस और ट्यूबरोमैमिलरी न्यूक्लियस से ऑरेक्सिन न्यूरोपेप्टाइड्स और हिस्टामाइन की रिहाई को सक्रिय करता है, जो सभी बढ़ती जागृति में योगदान कर सकते हैं।

डोपामाइन रीपटेक अवरोधक

अध्ययनों से पता चला है कि मोडाफिनिल जानवरों के हाइपोथैलेमस में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाता है। मोडाफिनिल की मोनोमाइन क्रिया की साइटों को भी लक्षित किया गया है, स्ट्रिएटम में डोपामाइन पर प्रभाव के साथ, विशेष रूप से न्यूक्लियस एक्चुम्बेंस, हाइपोथैलेमस और वेंट्रोलेटरल प्रीऑप्टिक न्यूक्लियस में नॉरपेनेफ्रिन और लीफ कॉर्टेक्स में एमिग्डाला और फ्रंटल सेरोटोनिन पर प्रभाव पड़ता है। इसके फार्माकोलॉजी को स्पष्ट करने के लिए, मोडाफिनिल को रिसेप्टर्स और ट्रांसपोर्टर्स के एक बड़े पैनल के खिलाफ जांचा गया था। परीक्षण की गई साइटों में, यह 4 μM के IC 50 मान के साथ डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर (DRI) के रूप में केवल डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (DAT) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता पाया गया। इसके बाद, यह निर्धारित किया गया कि मोडाफिनिल और कोकीन डीएटी पर एक ही साइट से जुड़ते हैं, लेकिन अलग-अलग तरीकों से। तदनुसार, मोडाफिनिल चयनात्मक डीआरआई वैनोसलाइन (जीबीआर-12909) के समान जानवरों में लोकोमोटर गतिविधि और बाह्य कोशिकीय डोपामाइन सांद्रता को बढ़ाता है, और मेथमफेटामाइन-प्रेरित डोपामाइन रिलीज (डीआरआई की एक सामान्य संपत्ति) को भी रोकता है, क्योंकि डीएटी परिवहन मेथमफेटामाइन के प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। इसके इंट्रासेल्युलर लक्ष्य में)। इसलिए, "मोडाफिनिल एक बहुत कमजोर लेकिन स्पष्ट रूप से बहुत चयनात्मक [डीएटी] अवरोधक है।" जानवरों के अध्ययन के अलावा, एक मानव पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) इमेजिंग अध्ययन में पाया गया कि 200 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम मोडाफिनिल की खुराक के परिणामस्वरूप डीएटी अधिभोग दर क्रमशः 51.4% और 56.9% थी, जिसे "मिथाइल एस्टर के करीब" के रूप में वर्णित किया गया है। एक अन्य मानव पीईटी इमेजिंग अध्ययन में इसी तरह पाया गया कि मोडाफिनिल ने डीएटी पर कब्जा कर लिया और यह निर्धारित किया कि यह मस्तिष्क में डोपामाइन के बाह्य कोशिकीय स्तर को काफी बढ़ा देता है, जिसमें न्यूक्लियस एक्म्बेंस भी शामिल है।

मोडाफिनिल को एक "असामान्य" डीएटी अवरोधक के रूप में वर्णित किया गया है, जिसकी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम अन्य डोपामिनर्जिक उत्तेजक से काफी अलग है। उदाहरण के लिए, मोडाफिनिल को प्रतिपूरक नींद के बिना जागृति का कारण बताया गया है और दुरुपयोग की संभावना अपेक्षाकृत कम, यदि कोई हो, दिखाती है। मोडाफिनिल के अलावा, असामान्य डीएटी अवरोधकों के अन्य उदाहरणों में वैनोसलाइन और बेंज़ट्रोपिन शामिल हैं, जिनमें मोडाफिनिल के समान दुरुपयोग की क्षमता है। ऐसा प्रतीत होता है कि ये दवाएं कोकीन और मिथाइलफेनिडेट जैसे "नियमित" डीएटी अवरोधकों की तुलना में डीएटी के साथ एक अनोखे तरीके से आणविक रूप से बातचीत करती हैं। मोडाफिनिल जैसे और कोकीन जैसे डोपामाइन रीपटेक निषेध और प्रभावों के साथ मोडाफिनिल के एनालॉग्स को संश्लेषित किया गया है।

डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों से स्वतंत्र कार्रवाई

इस परिकल्पना के विपरीत कि मोडाफिनिल डीआरआई के रूप में कार्य करके अपना प्रभाव डालता है, टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ अवरोधक (जो डोपामाइन को ख़त्म करते हैं) जानवरों में मोडाफिनिल के प्रभाव को रोकने में असमर्थ हैं। इसके अलावा, मोडाफिनिल रिसरपाइन-प्रेरित अकिनेसिया को उलट नहीं करता है, जबकि डेक्स्ट्रोम्फेटामाइन, एक डोपामाइन-रिलीजिंग एजेंट (डीआरए), ऐसा करने में सक्षम है। इसके अतिरिक्त, 2012 में प्रकाशित पहले मोडाफिनिल संरचना-गतिविधि संबंध अध्ययनों में से एक में पाया गया कि मोडाफिनिल एनालॉग्स के बीच, डीएटी निषेध जानवरों में जागरुकता को बढ़ावा देने वाले प्रभावों से जुड़ा नहीं था। इसके अलावा, विभिन्न एनालॉग्स जिनका DAT पर कोई महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव नहीं था, फिर भी जागृति को बढ़ावा देने वाले प्रभाव उत्पन्न करते हैं। इसके अलावा, मोडाफिनिल के न्यूरोकेमिकल प्रभाव और मस्तिष्क क्षेत्रीय सक्रियण के शारीरिक पैटर्न विशिष्ट साइकोस्टिमुलेंट्स से भिन्न होते हैं और ध्यान, सीखने और स्मृति जैसी संज्ञानात्मक प्रदर्शन प्रक्रियाओं पर इसके लाभकारी प्रभावों के अनुरूप होते हैं।" एक अन्य अध्ययन में पाया गया, मोडाफिनिल-प्रेरित पशु गति में वृद्धि गतिविधि हिस्टामाइन रिलीज पर निर्भर थी और इसे न्यूरोनल हिस्टामाइन कमी द्वारा समाप्त किया जा सकता था, जबकि मिथाइलफेनिडेट वाले लोग नहीं थे, और नहीं हो सकते थे। संक्षेप में, हालांकि मोडाफिनिल एक नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक डीआरआई है, लेकिन इसका पूरा फार्माकोलॉजी अस्पष्ट बना हुआ है और इससे अधिक जटिल हो सकता है यह एकल संपत्ति—क्योंकि इसमें DAT से स्वतंत्र क्रियाएं भी शामिल हो सकती हैं। ऐसा एक व्यवहार संभवतः "ऑरेक्सिन प्रणाली को सक्रिय करना।"

किसी भी मामले में, इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि मोडाफिनिल डीआरआई के रूप में कार्य करके या कम से कम डोपामिनर्जिक प्रणाली को सक्रिय करके अपने जागृति-प्रचार प्रभावों का कम से कम हिस्सा पैदा करता है। डोपामिनर्जिक दवा के रूप में मोडाफिनिल की भूमिका के समर्थन में, डी1 और डी2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी द्वारा डीएटी नॉकआउट चूहों में इसके वेक-प्रमोशन प्रभाव को समाप्त कर दिया गया है (हालांकि डीएटी नॉकआउट चूहे डी1 और डी2 रिसेप्टर्स के साथ-साथ डी नॉरपेनेफ्रिन प्रतिपूरक असामान्यताएं प्रदर्शित करते हैं)। परस्पर विरोधी रिपोर्टें हैं), और D1 और D2 रिसेप्टर्स दोनों के एक साथ निष्क्रिय होने से। इसके अनुरूप, मोडाफिनिल ने कोकीन, मिथाइलफेनिडेट और वैनोसलाइन सहित अन्य डीएटी अवरोधकों के लिए पूर्ण उत्तेजना सामान्यीकरण दिखाया, और इकोपिपम (एससीएच-39166), एक डी1 रिसेप्टर। प्रतिपक्षी) और हेलोपरिडोल (एक डी2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी) के सहवर्ती प्रशासन द्वारा काफी सुधार किया गया था। डीआरए डेक्स्ट्रोम्फेटामाइन और डी2 रिसेप्टर एगोनिस्ट पीएनयू-91356ए के साथ-साथ निकोटीन (जो निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके अप्रत्यक्ष रूप से डोपामाइन के स्तर को बढ़ाता है) आंशिक रूप से प्रतिस्थापित होते हैं।

Modafinil में क्रिया का एक अतिरिक्त तंत्र हो सकता है। Modafinil और इसके मेटाबोलाइट, Modafinil Sulfone, दोनों में जानवरों में एंटीकॉन्वेलसेंट गुण होते हैं, और Modafinil Sulfone इस प्रभाव को पैदा करने में Modafinil जितना ही प्रभावी है। हालाँकि, मोडाफिनिल सल्फोन का जानवरों में कोई जागृत-प्रचारक प्रभाव नहीं था, यह सुझाव देता है कि दो यौगिकों के एंटीकॉन्वेलसेंट प्रभाव के लिए अलग-अलग तंत्र जिम्मेदार हो सकते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मोडाफिनिल की जैव उपलब्धता प्रशासित खुराक के 80% से अधिक है। सी अधिकतम (चरम स्तर) खुराक के लगभग 2 से 3 घंटे बाद होता है। भोजन अवशोषण को धीमा कर देगा लेकिन कुल एयूसी को प्रभावित नहीं करेगा। इन विट्रो माप से संकेत मिलता है कि 60% मोडाफिनिल दवा की नैदानिक ​​सांद्रता में प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। जब मोडाफिनिल की सांद्रता बदली गई तो यह प्रतिशत बहुत कम बदला।
मोडाफिनिल के दो प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट्स मोडाफिनिल एसिड (सीआरएल-40467) और मोडाफिनिल सल्फोन (सीआरएल-41056) हैं। दोनों मेटाबोलाइट्स को निष्क्रिय बताया गया है, और कोई भी मोडाफिनिल के जागृति प्रभाव में योगदान नहीं देता है। हालाँकि, ऐसा प्रतीत होता है कि मोडाफिनिल सल्फोन में निरोधी गुण हैं, यह गुण यह मोडाफिनिल के साथ साझा करता है।
उन्मूलन आधा जीवन आम तौर पर 10 से 12 घंटे तक होता है और यह CYP जीनोटाइप, यकृत समारोह और गुर्दे के कार्य से प्रभावित होता है। इसका चयापचय यकृत में होता है और इसके निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। विभिन्न कारकों के आधार पर, अपरिवर्तित दवा का मूत्र उत्सर्जन 0% से लेकर 18.7% तक होता है।

रसायन विज्ञान - एनैन्टीओमर्स

मोडाफिनिल दो एनैन्टीओमर्स, आर्मोडाफिनिल ((आर)-मोडाफिनिल) और इमोडाफिनिल ((एस)-मोडाफिनिल) का रेसमिक मिश्रण है।

शारीरिक द्रव परीक्षण

उपचारित रोगियों में खुराक की निगरानी करने, अस्पताल में भर्ती रोगियों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने या वाहन यातायात उल्लंघन की फोरेंसिक जांच में सहायता करने के लिए मोडाफिनिल और/या इसके प्रमुख मेटाबोलाइट मोडाफिनिल एसिड को प्लाज्मा, सीरम या मूत्र में मात्राबद्ध किया जा सकता है। गैस या तरल क्रोमैटोग्राफी से जुड़ी वाद्य तकनीक का उपयोग अक्सर इन उद्देश्यों के लिए किया जाता है। 2011 तक, इसका विशेष रूप से सामान्य दवा स्क्रीन (डोपिंग रोधी स्क्रीन के अलावा) के माध्यम से परीक्षण नहीं किया गया है और अन्य रासायनिक रूप से असंबंधित दवाओं (जैसे वैकल्पिक एम्फ़ैटेमिन) के लिए गलत सकारात्मक परिणाम होने की संभावना नहीं है। मोडाफिनिल की उपस्थिति के लिए नमूनों की जांच के लिए अभिकर्मक परीक्षणों का उपयोग किया जा सकता है।

इतिहास

मोडाफिनिल को मूल रूप से फ्रांस में न्यूरोफिज़ियोलॉजिस्ट प्रोफेसर मिशेल जौवेट और लाफॉन प्रयोगशाला द्वारा विकसित किया गया था। मोडाफिनिल की उत्पत्ति 1970 के दशक में डिफेनिलमिथाइलसल्फिनिल यौगिकों की एक श्रृंखला के आविष्कार में हुई, जिसमें एड्राफिनिल भी शामिल है, जिसे पहली बार 1986 में फ्रांस में नार्कोलेप्सी के प्रायोगिक उपचार के रूप में पेश किया गया था। एड्राफिनिल के प्रमुख मेटाबोलाइट मोडाफिनिल में ध्रुवीय -ओएच समूह का अभाव है और इसके टर्मिनल एमाइड [100] में मूल दवा के समान गतिविधि है, लेकिन इसका अधिक व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इसे 1994 से फ्रांस में मोडिओडल के रूप में और 1998 से संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रोविजिल के रूप में निर्धारित किया गया है।
मोडाफिनिल को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा 1998 में नार्कोलेप्सी के इलाज के लिए और 2003 में शिफ्ट वर्क स्लीप डिसऑर्डर और ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया/हाइपोपेनिया के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, हालांकि स्टैनफोर्ड स्लीपनेस टेस्ट में कैफीन और एम्फ़ैटेमिन को मोडाफिनिल से बेहतर जागरूकता को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया था। स्कोर.

इसे दिसंबर 2002 में यूके में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। मोडाफिनिल का विपणन संयुक्त राज्य अमेरिका में सेफालॉन द्वारा किया जाता है, जिसने शुरुआत में लाफॉन से अधिकार पट्टे पर लिए थे लेकिन अंततः 2001 में कंपनी का अधिग्रहण कर लिया।
सेफ़लोन ने 2007 में संयुक्त राज्य अमेरिका में आर्मोडाफिनिल, (आर)-मोडाफिनिल के एनेंटिओमर का विपणन शुरू किया। लंबी पेटेंट मुकदमेबाजी और बातचीत (नीचे देखें) के बाद, 2012 में संयुक्त राज्य अमेरिका में मोडाफिनिल का एक सामान्य संस्करण लॉन्च किया गया था।

ब्रांड का नाम

मोडाफिनिल दुनिया भर में विभिन्न ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है, जिनमें अलर्टेक, एलर्टेक्स, अल्टासोमिल, एस्पेंडोस, फोर्सिलिन, इंटेंसिट, मेंटिक्स, मोडाफिनिल, मोडाफिनिल, मोडालर्ट, मोडानिल, मोडासोमिल, मोडविगिल, मोडियोडल, मोदीवेक, मोविगिल, प्रोविगिल, रेसोटिल, स्टैविजाइल शामिल हैं। विगिया, विजिसर, विजिल, विजिमैक्स, वेकेलर्ट और ज़ालक्स।

कानूनी स्थिति - चीन

मुख्य भूमि चीन में, मोडाफिनिल को अन्य उत्तेजक जैसे एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट की तरह सख्ती से नियंत्रित किया जाता है। इसे क्लास I साइकोट्रोपिक दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि केवल नशीले पदार्थों और क्लास I साइकोट्रोपिक दवाओं को लिखने के लिए अधिकृत डॉक्टर (आमतौर पर विशेष परीक्षा द्वारा) इसे तीन दिनों (या सात दिनों) से अधिक नहीं लिख सकते हैं। नियंत्रित/विस्तारित रिलीज़ उत्पादों का दैनिक उपयोग)। पहले और एकमात्र मोडाफिनिल उत्पाद को नवंबर 2017 में अत्यधिक दिन की नींद या उनींदापन वाले रोगियों में जागरुकता को बढ़ावा देने के लिए मंजूरी दी गई थी।

मोडाफिनिल हांगकांग में पंजीकृत नहीं है।

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牛骨湯食譜係香港家庭常見嘅煲湯之一,牛骨湯香濃滋補,配合中藥材更具養生功效。本文介紹肉骨類選擇、牛骨湯建議配搭、常見中藥材分類,以及Instant Pot壓力煲與傳統老火湯版本食譜,並引用科學研究支持。
澳洲飲用水發現「食腦變形蟲」:全球風險與地區對策(含各國/各州實用指南)

澳洲飲用水發現「食腦變形蟲」:全球風險與地區對策(含各國/各州實用指南)

澳洲飲用水發現「食腦變形蟲」:全球風險與地區對策(含各國/各州實用指南) 澳洲飲用水發現「食腦變形蟲」:全球風險與地區對策(含各國/各州實用指南) 重點:事件本身不代表飲水會感染;主要風險來自水經鼻腔進入。 目錄 ...
如何判斷雞翅是否變壞?

如何判斷雞翅是否變壞?

重點摘要 雞翅會變質嗎? 如何判斷雞翅是否變壞? 過期雞翅還能食嗎? 雞翅可存放多久? 如何儲存雞翅? 雞翅可以冷凍嗎? 結論 雞翅會變質嗎? 會。皮脂較多、表面不潔或溫度過高時,細菌繁殖更快。 如何判斷雞翅是否變壞? 外觀:皮色發黃、出黑斑或血水。 觸感:表面黏滑、軟爛。 氣...
如何判斷雞蛋是否變壞?

如何判斷雞蛋是否變壞?

重點摘要 雞蛋會變質嗎? 如何判斷雞蛋是否變壞? 過期雞蛋還能食嗎? 雞蛋可存放多久? 如何儲存雞蛋? 雞蛋可以冷凍嗎? 結論 雞蛋會變質嗎? 會。殼面有微孔,溫差及濕度變化會令細菌入侵。 如何判斷雞蛋是否變壞? 水測:沉底=較新鮮;浮起=多半變壞。 打開觀察:蛋白渾濁水樣、蛋黃...
如何判斷羊肉是否變壞?

如何判斷羊肉是否變壞?

重點摘要 羊肉會變質嗎? 如何判斷羊肉是否變壞? 過期羊肉還能食嗎? 羊肉可存放多久? 如何儲存羊肉? 羊肉可以冷凍嗎? 結論 羊肉會變質嗎? 會。脂肪多而易氧化,處理或存放唔好就會變壞。 如何判斷羊肉是否變壞? 顏色:紅轉黑,或出現綠斑。 脂肪:由白轉黃兼有酸味。 氣味:由輕...
如何判斷豬肉是否變壞?

如何判斷豬肉是否變壞?

重點摘要 豬肉會變質嗎? 如何判斷豬肉是否變壞? 過期豬肉還能食嗎? 豬肉可存放多久? 如何儲存豬肉? 豬肉可以冷凍嗎? 結論 豬肉會變質嗎? 會。豬肉表面水活度高,加上處理不潔或溫度過高,容易腐敗。 如何判斷豬肉是否變壞? 顏色:粉紅轉灰、發綠或出斑。 氣味:酸臭、腥臭味濃 ...
如何判斷牛肉是否變壞?

如何判斷牛肉是否變壞?

重點摘要 牛肉會變質嗎? 如何判斷牛肉是否變壞? 過期牛肉還能食嗎? 牛肉可存放多久? 如何儲存牛肉? 牛肉可以冷凍嗎? 結論 牛肉會變質嗎? 會。牛肉含高蛋白同水分,若溫度控制或衛生不當,細菌會快速繁殖,導致變壞。 如何判斷牛肉是否變壞? 顏色:鮮紅轉深褐甚至發黑;脂肪變黃。 ...
成年後懷疑自己有注意力不足過動症(ADHD),應該接受診斷嗎?

成年後懷疑自己有注意力不足過動症(ADHD),應該接受診斷嗎?

在過去,注意力不足過動症(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD)多被視為「小孩的病」,很多成年人小時候從未被評估或診斷。直到近年社會對心理健康重視度提升,許多成人才開始懷疑,自己長期以來的專注困難、健忘、衝動或時間管理不良,可能與 ADHD 有關。這種「晚發現」的情況相當普遍,也引發了問題:成年後是否值得接受 ADHD 診斷?

哪些職業對健康影響最大?科學與現實的分析

哪些職業對健康影響最大?科學與現實的分析

在現代社會中,工作佔據了人們生命中相當大的一部分。然而,不同職業對健康的風險並不相同。一些工作性質或環境,會顯著增加慢性病、心理壓力、甚至縮短壽命的風險。以下從科學研究與醫學角度,探討幾類對健康損害較大的職業,並附上相關統計數據。